[发明专利]冬凌草治疗皮肤疾病的用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉及冬凌草治疗皮肤疾病的用途。具体而言，本发明涉及冬凌草在制备用于治疗与角质形成细胞过度增殖有关的皮肤疾病、特别是银屑病的药物组合物中的用途。

背景技术

表皮是保护机体免受外界环境因素损伤的重要屏障，其由两大类细胞组成，即角质形成细胞(keratinocytes)和树枝状细胞，其中角质形成细胞占表皮的80％以上。角质形成细胞最终产生角质蛋白。根据其分化阶段，角质形成细胞可以由深层至浅表分为五层，即基底层、棘层、颗粒层、透明层以及角质层。

在一些皮肤疾病中，角质形成细胞过度增殖是主要的病理学特征，这些疾病包括皮肤角化病、银屑病、角质形成细胞肿瘤等，例如掌跖角化病、鱼鳞病、光化性角化病、过度角化症和毛发角化病。

据报道，角质形成细胞的过度增殖在特异性皮炎和变应性接触性皮炎的发病中发挥作用。研究表明，在外界刺激和细胞因子刺激下，角质形成细胞表达一系列过量的细胞因子、趋化因子和粘附分子，积极地参与到诸如特应性皮炎和变应性接触性皮炎的慢性炎症性皮肤病的发病机制中^[1]。

银屑病(Psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其致病原因较为复杂，包括遗传、感染、免疫异常、内分泌失常及精神紧张等多种因素。其发病机制目前还没有完全阐述明白，但是在组织病理学中其主要表现为角质形成细胞的过度增殖、新生血管形成、白细胞浸润和炎症反应等重要变化^[2,3]。目前，抗银屑病药物为针对上述病理变化所设计，比如抑制角质形成细胞增殖的蒽林等，抑制新生血管生成的血管内皮生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂SU5416等，抑制炎症的糖皮质激素等^[4,5]。但是，这些药物在临床上的使用存在副作用较大或者疗效不甚好等问题，导致目前对银屑病的治疗仍然面临极大的困境。因此，开发具有较少毒副作用、 更好疗效的抗银屑病药物具有重要意义。

冬凌草(Rabdosia rubescens)又名冰凌草，为唇形科香茶属多年生草本。冬凌草以全草或地上部分入药，具有清热解毒，活血止痛的作用。另外，研究发现其还具有抗肿瘤的作用。然而，至今未见有关其对角质形成细胞过度增殖相关性皮肤疾病例如银屑病的治疗作用的报道。本发明人发现，冬凌草能够显著抑制角质形成细胞增殖和炎症反应，而且能够显著逆转咪喹莫特诱导的银屑病样改变，表明冬凌草对角质形成细胞过度增殖相关性皮肤疾病例如银屑病具有治疗效力。

发明内容

在本发明的一方面，提供冬凌草(Rabdosia rubescens)在制备用于治疗与角质形成细胞过度增殖有关的皮肤疾病的药物组合物中的用途。

在本发明的另一方面，提供冬凌草在制备用于治疗银屑病的药物组合物中的用途。

附图简要说明

图1显示冬凌草乙醇提取物(终浓度分别为50、20、10、0μg/mL)以浓度依赖性的方式显著降低HaCaT细胞的细胞活力。***表示与不添加冬凌草乙醇提取物(即0μg/mL)时比较，p<0.001。

图2A和图2B分别显示冬凌草乙醇提取物(终浓度分别为50、20、10、0g/mL)以浓度依赖性的方式显著降低受细菌脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7细胞中IL-1βmRNA和IL-6mRNA的含量。***表示与对照组比较，p<0.001。

图3显示冬凌草乙醇提取物明显改善咪喹莫特所致银屑病模型小鼠的背部鳞屑数目评分。***表示与对照组比较，p<0.001。

具体实施方式

现在详细地参照本发明的代表性实施方案描述本发明。这些实施方案仅仅是例示性的，不应理解为以任何方式限制本发明的范围。相反地，本发明意图涵盖权利要求书所限定的在本发明范围内的所有替代、修改和等同。

除非另外指明，本文所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员的通常理解相同的含义。

本文中所用术语“冬凌草”是指冬凌草(Rabdosia rubescens)植物的未经炮制或经过炮制的全草或地上部分，特别是地上部分；以及其提取物。

本文中所用的术语“个体”是指动物，包括但不限于灵长类动物(如人、猴、黑猩猩、大猩猩等)、啮齿动物(如大鼠、小鼠、沙鼠、仓鼠、白鼬和类似啮齿动物)、兔形目动物、猪科动物(如猪、小型猪)、马科动物、犬科动物、猫科动物等，优选为人。