[发明专利]苯并噻嗪和苯并噻二嗪类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，具有通式a结构：

式中：

环A选自至少被一个R₁取代的苯环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环；R₁选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基；

X选自N或CH；

R₂选自C_1-6烷基、C_3-8环烷基或被R_b取代的苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、恶唑基、咪唑基；其中R_b选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基；

R₃选自氢、C_1-6烷基；当R₃不为氢原子时，相连的碳原子为手性碳，可以是S型和R型；

Y选自N-R_c、S、O；其中R_c选自选自氢、C_1-6烷基；n＝0或1；

当n＝0时，环B为

R_d选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基；

当n＝1时，Y选自N-R_c、S、O；环B选自被1-2个R_e取代的单环芳杂基或稠合双环，所述的单环芳杂基或稠合双环为嘧啶环、吡啶环、吡嗪环、哒嗪环、嘌呤环、氮杂吲哚环、氮杂嘌呤环、吲哚环、吲唑环；R_e选自氢、氟、氯、溴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、NR_fR_g；R_f、R_g分别选自氢、C_1-6烷基、C_2-6不饱和脂链烃基；

所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物还包括其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，其特征在于，所述的选自但不局限于以下杂环：

3.根据权利要求1所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，其特征在于：所述的R₃选自C_1-6烷基。

4.根据权利要求1所述的的苯并噻嗪、苯并噻二嗪化合物，其特征在于：R₃为甲基和乙基时，Y为NH时，相连的碳原子为S-构型。

5.根据权利要求1所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，其特征在于，所述的化合物选自：

6.根据权利要求1所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，其特征在于，所述化合物为S构型异构体，选自：

或上述化合物在药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1-6任一项所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，包括所述化合物的药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述药物由所述化合物及药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或赋形剂制成。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自白血病、淋巴瘤、骨髓增生症、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胰腺癌、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、头癌、颈癌、甲状腺癌、肝癌、卵巢癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、胃肠道间质瘤、皮肤癌、复发的滤泡B-细胞非霍奇金淋巴瘤、复发的慢性淋巴细胞性白血病、复发的小淋巴细胞淋巴瘤。