[发明专利]吸入装置

说明书

本文公开了一种肺部给药装置，包括喷嘴单元和容纳含有70至400mg A/mL的磺甲基化多粘菌素的水溶液的药筒，以及磺甲基化多粘菌素在需要其的患者中用于肺部给药的装置中的用途。

技术领域

本文公开了一种肺部给药装置，包括喷嘴单元和含有容纳70至400mg A/mL的磺甲基化多粘菌素的水溶液的药筒，以及它在需要其的患者中用于肺部给药的治疗中的用途。

背景技术

细菌性肺部感染是一个主要问题，并且可能会危及患有诸如哮喘、囊泡性纤维症(CF)、非CF支气管扩张和慢性阻塞性肺病的慢性肺病的患者的生命。

粘菌素是由多粘芽孢杆菌变种粘菌素(Bacillus polymyxa var.colistinus)产生的多组分多粘菌素抗生素，其可用于治疗由诸如像绿脓杆菌(Pseudomonas Aeruginosa)或肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的革兰氏阴性菌引起的严重细菌性肺部感染。多粘菌素E1和多粘菌素E2是粘菌素的主要成分。

当粘菌素被磺甲基化时，可获得多粘菌素E甲磺酸钠(CMS)。为了成为有效的抗微生物剂，需要水解CMS的磺甲基基团，从而释放游离氨基。因此，CMS被认为是粘菌素的前药。所接受的共识是，在水溶液中，CMS自发水解并形成磺甲基化的粘菌素衍生物和可能的粘菌素的复杂混合物。人们普遍认为，CMS药物产品不应含有一定量的被认为在体内有效的粘菌素，因为粘菌素的给药产生观察到的毒性。

M Parenteral是一种批准用于注射的含有CMS的药物。标签指示，“在溶液和容器允许的情况下，在给药前应对胃肠外药品进行颗粒物质和变色的视觉检查。如果观察到这些状况，则不应使用该产品。[...]含有多粘菌素E甲磺酸钠的任何最终静脉输注溶液应新鲜制备并使用不超过24小时”。

Promixin是一种批准用于吸入的含有CMS的药物。标签指示，“溶液应在复原后立即使用(见第4.2节)。治疗后必须丢弃残留在雾化器中的任何未使用的溶液”。

在与吸入陈化的CMS溶液相关的CF患者死亡后，2007年发布的FDA警告声明“将多粘菌素甲磺酸盐预混合到水溶液中并将其储存超过24小时导致溶液中粘菌素浓度增加，增加了肺毒性的可能性。[…]在水溶液中，多粘菌素甲磺酸盐经历自发水解以形成粘菌素”。

现在已经发现，即使在室温下，包含高浓度的磺甲基化多粘菌素的水溶液表现出适合长期稳定性的物理化学性质。因此，它可用于肺部给药装置，其可用于人类的前述治疗应用。

发明内容

本文公开了一种肺部给药装置，包括喷嘴单元和容纳含有70至400mg A/mL的磺甲基化多粘菌素的水溶液的药筒，以及它在通过肺部给药治疗性或预防性治疗肺部系统的细菌感染中的用途。

附图说明

图1.实例4组合物的质量中值空气动力学直径(μm)的区间图。

图2.包括通用感应端口(“UIP”)在每个阶段递送的实例4组合物的质量。

图3.实例4组合物的累积质量(％)与空气动力学直径的散点图。

图4.在两个不同压力下实例5组合物的质量中值空气动力学直径(μm)的区间图。

图5.在两个不同压力下实例5组合物的两个单独压力的UIP(％)的区间图。

图6.在两个不同压力下实例5组合物的累积质量(％)与空气动力学直径的散点图。

图7.在两个不同压力下实例5组合物的累积质量(％)与空气动力学直径的散点图。

图8.在两个不同压力下实例6组合物的质量中值空气动力学直径(μm)的区间图。