[发明专利]注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法，制剂包括质量比为5:1～10:1的阿莫西林钠晶体和克拉维酸钾，阿莫西林钠晶体的粒度为25～35μm。制备方法包括制备阿莫西林钠晶体，将阿莫西林钠晶体与克拉维酸钾按照固定的质量比均匀混合，采用25ml小瓶包装制得注射用阿莫西林钠克拉维酸钾粉针，临床时，粉针采用20ml注射水溶解的配药方案，得到阿莫西林钠克拉维酸钾注射溶液。本发明的阿莫西林钠晶体的纯度高，杂质少，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂的稳定性好，不容易过敏。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法。

背景技术

青霉素是世界上第一个应用于临床的抗感染类药物，是人类最早发现的抗生素，1928年英国伦敦大学圣玛莉医学院(现属伦敦帝国学院)细菌学教授弗莱明在实验室中发现青霉菌具有杀菌作用，1938年由牛津大学的钱恩、弗洛里及希特利(Norman Heatley，1911-2004)领导的团队提炼出来。

青霉素(Penicillin，或音译盘尼西林)是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。青霉素类抗生素是与青霉素具有相似的作用机理的β-内酰胺类抗生素的总称。青霉素类抗生素化学结构通式如下：

R表示一种有机基团。

青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素，但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，其过敏主要原因为青霉素类产品生产和贮藏运输过程所产生的杂质(包括相关物质、残留溶剂、聚合物等)。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为复方制剂，其组份为阿莫西林钠和克拉维酸钾均匀混合的无菌粉末。

阿莫西林钠，化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4硫杂-1-氮杂双环(3.2.0)庚烷-2-甲酸钠。分子式：C16H18N3NaO5S，分子量：387.40。化学结构式为：

阿莫西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，适用于以下疾病的治疗：1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

克拉维酸钾，化学名为为(Z)-(2S,5K)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。分子式：C8H8KNO5，分子量：237.25。化学结构式为：

克拉维酸钾是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂。

目前的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾存在纯度低，稳定性差，杂质多，容易过敏等缺点。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法，本发明克服了现有注射用制剂纯度底、稳定性差、杂质多、容易过敏等缺点，提高了阿莫西林钠晶体的纯度和晶体粒度，使得阿莫西林钠克拉维酸钾粉针以及注射溶液的稳定性均得到提高。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，所述制剂包括质量比为5:1～10:1的阿莫西林钠晶体和克拉维酸钾，所述阿莫西林钠晶体的粒度为25～35μm。

本发明所采用的技术方案还包括：