[发明专利]新颖中空微米粒子

说明书

技术领域

本发明涉及一种微米粒子，特别涉及一种连接多肽的中空微米粒子，其可作为一种细胞培养装置以培养细胞。此外，本发明中空微米粒子也可作为一功能性生医材料载体，进行体内的组织修复。

背景技术

目前，已有针对人工组织移植及再生医学进行各种基础研究和技术开发，例如，干细胞增生与分化的研究、细胞可接受且生物可降解支架的开发、以及各种组织工程工具的建立。以上皆为现今再生医学重要的课题，其中以开发可传送干细胞或组织细胞的支架最为重要。

组织再生的支架材料为一平台，其可吸附细胞以形成组织。支架材料可作为移植细胞与宿主细胞间的暂时性屏障，其无毒且具生物兼容性。此外，当所欲移植的细胞已在特定位置上充足地生长时，支架材料可在个体内降解。

一般来说，支架可由合成、天然聚合物或其复合材料制备。支架可制造成有各种形态和功能的结构。最常使用的生物可降解聚合物包括，乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚己内酯(PCL)及其衍生物与聚合物。天然的生物可降解材料包括胶原蛋白、藻酸盐、透明质酸、明胶、脱乙酰壳多醣与纤维素等。在支架的制造中，可添加各种不同形式的材料，如海绵、凝胶、纤维素或微珠等。

Wang,M.,et al揭露以PLGA支架培养ADSC，并辅以诱导分化的培养基促使干细胞分化。ADSC于PLGA支架上培养，一般的培养基无法促使大量增生。显示PLGA载体不利于ADSC贴附生长的缺点。

Kim SE,et al揭露以PLGA多孔性微球培养ADSC，并辅以改质肝素-多巴胺(Hep)及乳铁蛋白(LF)促使细胞生长及分化。定量数据显示，虽微球经修饰改质，但细胞于微球上之增生数量并不明显。

由上述可知，目前在组织工程技术中仍有许多困难需要克服。例如，细胞培养的空间过 小、产量过低、所能携带的细胞量过少、移植成功的机会过低等。因此，业界急需一种生医材料载体，可同时作为体外培养支架及体内移植载体。

发明内容

有鉴于上述先前技术所存在的问题，本发明提供一种中空微米粒子、其制备方法以及一种含有本发明中空微米粒子的细胞载体。本发明中空微米粒子为中空多孔状可大量培养细胞，并透过多肽与标靶分子，以提升载体功能。

本发明提供一种微米粒子，包括：a)中空微球；b)复数个连结分子，连接在所述中空微球的表面；c)多肽，连接至少一个连结分子；以及d)标靶分子，连接至少一个连结分子。

在本发明的实施例中，中空微球为中空结构。

在本发明的实施例中，中空微球的材质选自:聚乳酸、聚(丁二酸丁二醇酯)、聚(丁二酸丁二醇酯-共-己二酸丁二醇酯)、聚(己二酸丁二醇酯-共-对苯二甲酸酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚己内酯、及聚乙烯醇或其混合物中的一种或多种。

在本发明的实施例中，连结分子包括胺基、醇基(OH)、羧基(COOH)或腈基(CN)。

在本发明的实施例中，多肽包括IKVAV、RGD、YIGSR、REDV、DGEA、VGVAPG、GRGDS、LDV、RGDV、PDSGR、RYWLPR、LGTIPG、LAG、RGDS、RGDF、HHLGGALQAGDV、VTCG、SDGD、GREDVY、GRGDY、GRGDSP、VAPG、GGGGRGDSP、GGGGRGDY、FTLCFD、Poly-Lysine或MAX-1。

在本发明的实施例中，标靶分子包括透明质酸、氧化透明质酸、Colleagen、Glucocorticoid、Galectin或osteopontin。

本发明另一方面提供一种中空微米粒子的制造方法，包括(a)提供中空微球；(b)将所述中空微球浸泡在胺类溶液中，使所述中空微球的表面产生胺基；(c)加入多肽，使所述多肽接枝至所述中空微球表面的胺基；以及(d)加入标靶分子，使所述标靶分子连接至所述中空微球表面的胺基。

本发明更提供一种细胞载体，包括如本发明上述中空微米粒子与细胞。

附图说明

图1为本发明中空微米粒子的结构示意图。

图2为本发明中空微米粒子的制备方法示意图。

图3a-3e为本发明PLGA微球、PLGA-NH2微球、PLGA-NH2-IKVAV、PLGA-NH2-IKVAV-oHA、实心PLGA-IKVAV微球的外部及内部形态。

图4为本发明中空微米粒子与实心微米粒子的悬浮状况。