[发明专利]Faecalibacterium prausnitzii HTF-F（DSM 26943）在抑制炎症中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，特别涉及免疫学和胃肠病学。具体的，本发明涉及益生菌及其提取物用于治疗炎性失调(诸如炎性肠病和与微生物群失衡相关的疾病)的治疗用途。本发明还提供了抗炎性(益生菌)组合物，例如功能性食物、营养物或药物组合物，以及生产它们的方法，以及促使肠道内的益生菌生存的途径。

背景技术

炎性肠病(IBD)是胃肠道的慢性炎性失调，其特征有腹泻、血便、腹痛和体重下降。IBD是起因未知的慢性复发性炎症。IBD包括两种主要的病情：溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(Crohn’sdisease，CD)。UC主要影响大肠或结肠的粘膜层。相比之下，CD被定义为透壁的肉芽肿性炎症，可涉及小肠和大肠的几段。UC和CD由在遗传易感性宿主体内针对肠道微生物群的异常炎性T细胞应答所驱动。微生物群在多样性和组成中的极大变化与UC和CD相关(Seksik,Rigottier-Goisetal.2003；Macfarlane,Blackettetal.2009)。在IBD患者的排泄物微生物群中已经观察到拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门的出现率降低，而变形菌门和放线菌门的出现率增加(Frank,StAmandetal.2007)。尤其是，Faecalibacteriumprausnitzii(普氏粪杆菌)，厚壁菌门中的一员并且是健康人类结肠中最丰富的种类之一(Flint,Scottetal.2012)，而在IBD患者的微生物群中不足(Sokol,Seksiketal.2009)。与缓解期患者体内相比，来自回肠活检的粘膜相关的F.prauznitzii计数在患活动性疾病的CD患者体内较低(Sokol,Pigneuretal.2008)。

据报道，F.prausnitzii是抗炎性细菌，因为它具有诱导人类外周血单核细胞(PBMC,(Sokol,Pigneuretal.2008))中大量的IL-10以及树突细胞的能力。进一步地，据报道，使用F.prausnitzii的培养上清液处理Caco-2细胞降低了IL-1β诱导的NF-κB的活化和IL-8的分泌。这归功于分泌到培养基中的一种还未被鉴定出的因子(Sokol,Pigneuretal.2008)。此外，已经示出给予F.prausnitzii菌株A2-165及其培养上清液，可在小鼠中预防2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎(Sokol,Pigneuretal.2008)。这一模型被认为与CD类似，因为所产生的粘膜性炎症在IFN-γ、TNF-α和IL-12的过量产生下由1型T辅助细胞(Th1)应答介导。

本发明人认识到，需要更多的F.prausnitzii菌株用于炎性失调的预防和/或治疗中。他们的目的特别在于鉴定一种比在现有技术中使用的菌株A2-165(DSMZ17677)更有效的菌株。进一步的目标是提供具有抗炎性特性的细菌提取物。为了实现这一目的，评价了F.prausnitzii的不同菌株及其提取物在小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎模型中抑制炎症的能力。

令人惊奇的是，发现F.prausnitzii菌株HTF-F的活细胞以及在其中分离的细胞外聚合物基质(EPM)具有很强的免疫调节性质。申请人于2013年3月1日将该菌株保藏在德国微生物菌种保藏中心(DeutscheSammlungvonMikroorganismenundZellkulturen，DSMZ)，登记号为DSM26943。之前，菌株HTF-F作为从健康人类供体获得的几种新的分离物之一已经在Lopez-Silesetal.(2012)中已经进行了报道。基于对16SrRNA的序列分析，发现它属于遗传谱系II。但是，在本领域的现有技术中还没有报道或暗示菌株HTF-F的治疗应用，更不用说它在IBD中具有很强的抗炎性效果了。