[发明专利]烯酮三唑化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种烯酮三唑化合物及其合成方法。

背景技术

针对药物发现、细胞信号分子探针的发展，快速和可靠地合成杂环化合物已经成为这些领域中的核心部分之一。1,2,3-三唑体现出了独特的优势，拥有这类结构的化合物已经被证明具有广谱的生物活性。它们已经被广泛应用于有机合成，生物化学和材料科学中。其中，烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的生物相容性，被研究对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)具有抑制作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和(或)凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。

尽管烯酮三唑骨架结构非常有用，但是，据我们所知，现有烯酮三唑对化合物需要非常繁琐的多步合成，没有以廉价易得的化合物为起始原料，通过简单并直接的办法去合成。

Huisgen叠氮-炔环加成(AAC)已经被广泛的发展，其是以铜或其他金属催化的；具有张力的炔参与的环加成已经成为非常重要的合成工具并被大量应用。与拉电子官能团共轭的炔也可以通过温和的条件合成三唑。与羰基共轭的烯胺或烯醇也可以和叠氮化合物经过环加成/消除反应合成三唑。但是，很明显，所有这些已报道的合成方法对于上述的复杂烯酮三唑结构缺乏足够的合成能力。因此，更加有效的合成复杂烯酮三唑化合物的方法值得研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有方法起始原料复杂，合成路线长，反应产率低，反应条件苛刻等缺点，合成了多官能团化的多取代复杂烯酮三唑化合物，并为该类化合物提供一种简捷高效的串联反应合成方法。

解决上述技术问题所采用的技术方案是该烯酮三唑化合物的结构式如下所示：

式中R₁、R₂、R₃各自独立的代表H或烷基，R₄代表H、烷基、烯丙基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基中的任意一种，R″代表烷基、烯丙基、环己基、苯基、烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、烷基取代的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、肉桂基中的任意一种。

上述的R₁、R₂、R₃进一步优选H或C₁～C₄烷基，R₄进一步优选H、C₁～C₄烷基、烯丙基、C₁～C₄烷基取代的苯基、硝基取代的苯基中的任意一种，R″进一步优选C₁～C₄烷基、烯丙基、环己基、苯基、C₁～C₄烷基取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、C₁～C₄烷氧基取代的苄基、含有酯基的C₁～C₄烷基、肉桂基中的任意一种。

本发明烯酮三唑化合物的合成方法为：以二氯甲烷或乙腈为溶剂，在惰性气氛中，将化合物1与化合物2在路易斯酸活化下，-20℃～室温反应，得到烯酮三唑化合物。

上述的路易斯酸为AlCl₃、FeCl₃或TiCl₄；化合物1中R₁、R₂、R₃各自独立的代表H或烷基，R₄代表H、烷基、烯丙基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基中的任意一种，化合物2中R″代表烷基、烯丙基、环己基、苯基、烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、烷基取代的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、肉桂基中的任意一种。

上述的化合物1与化合物2、路易斯酸的摩尔比优选1:1～2:1～1.5。

上述的路易斯酸优选TiCl₄。