[发明专利]防治冠心病介入治疗围手术期心肌损伤的中药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体的说，涉及一种防治冠心病不稳定心绞痛择期介入治疗围手术期心肌损伤的中药组合物。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic disease,CAD)，简称冠心病，是指由于冠状动脉粥样硬化斑块及其破裂、血栓形成、血管痉挛等因素造成冠脉严重狭窄或闭塞，引起心肌缺血、缺氧、功能障碍甚至坏死的临床疾病。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，冠心病的发病率逐年上升，目前已经成为导致人类死亡的最主要疾病之一。

冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)已经成为冠心病最重要的治疗方法并越来越广泛的应用于临床。目前全球每年接受PCI治疗的患者超过200万例。中国内地2008年30个省市、自治区共完成18万例PCI手术，2010年病例数已经超过30万例，并正在快速发展之中。

尽管PCI近年来得到了迅猛的发展，但尚存在诸多与手术相关的临床问题，如缺血再灌注损伤、无复流、围手术期心肌损伤(peri-procedure myocardial injury,PMI)、支架内再狭窄及支架远期血栓等。缺血再灌注损伤、无复流、支架内再狭窄及远期血栓已经有较多关注和研究，PMI正在逐步受到关注并成为热点问题。

围手术期心肌损伤指冠心病PCI过程中心肌细胞发生的微损伤，是急诊和择期PCI过程中常见的病理过程，2007年，全球心肌梗死重新定义，将其描述为PCI后心肌损伤标志物水平的升高。早在1996年Abdelmeguid报道的3478个接受冠状动脉介入治疗的病人中，有24％的患者出现了PMI(根据CK-MB判断)。2005年，在Hermann报道的4484个接受冠状动脉介入治疗的病人中，也有高达15.8％的患者出现了PMI(术后8小时内CK-MB升高超过正常值上限的2倍)。研究表明，PCI术后CK-MB升高大于5倍正常值的患者病死率显著高于CK-MB正常的患者。在Saadeddin的报道中，以cTnI 2mg/L为正常上限，术后24h cTnI增高的发生率为27％，24个月患者出现心绞痛复发、再次PCI、搭桥、心源性死亡的发生率分别为54％、46％、4％和4％。

由此可以看出，随着PCI在CHD临床治疗中越来越广泛的应用，如何针对PMI发生机制探寻有效的冠心病PCI围手术期心肌保护疗法已成为一个亟待解决的临床课题。

PMI的发生机制目前还未完全阐明，通过课题组前期对国内外相关文献的回顾发现，PMI的发生机制主要包括以下几方面：

(1)PCI过程中由于球囊扩张和/或支架术后斑块的挤压移位，引起冠状动脉细小分支血管的闭塞，进而导致临近侧支血管分布区域的心肌细胞发生坏死(I型PMI，见图1)；

(2)PCI术中无论是球囊扩张还是支架置入，都会不同程度的对斑块造成机械性损伤，斑块内容物溢出，碎屑形成，这些微小固体随血流到达冠脉远端，机械性阻塞微血管并引发炎症反应，以此激活血小板，形成微血栓，导致心肌细胞缺血坏死(II型PMI，见图1)；

(3)尽管术前有严格的抗血小板治疗，但PCI术中冠脉内膜的机械性损伤引起局部组织的炎症反应，仍不可避免的导致血小板激活，病灶局部的血小板团块形成、脱落、阻塞远端血管以及活化的血小板可释放血管活性物质，使得微血管床的血管收缩并破坏内皮功能，进而加重心肌损伤；

(4)PCI球囊扩张/结束引起的缺氧/复氧过程会使氧自由基释放增加，氧化/抗氧化过程失衡，进而促进单核细胞、中性粒细胞释放炎症介质，加速炎症反应及微循环血栓形成，造成远端心肌损伤。

除了上述四个方面的主要原因外，一些因素会也影响PMI的发生，如PCI手术的操作方法以及发病前患者的基础病变情况等。Okmen等研究发现，冠状动脉介入治疗后，心肌损伤标记物的升高与球囊扩张时间、球囊压力及扩张次数成正相关。此外，冠心病患者在发病前心绞痛病史时间越长，介入治疗后越容易出现心肌微损伤，原因可能在于上述患者冠状动脉病变更严重或者更不稳定。

从以上PMI的发生机制可以看出，机械损伤及其引起的炎症反应是PMI发生的重要机制。如何降低PMI的发生机率、减轻PMI给患者带来的不良影响，可以从以下两方面入手：(1)通过手术操作器械的改良和操作手法的改进降低术后PMI的发生率；(2)通过外源性药物干预减轻PMI发生的程度。但是手术操作器械的改良和操作手法的改进都无法改变PCI手术的基本操作过程。