[发明专利]经修饰FGF‑21多肽和其用途

权利要求书

1.一种经修饰人类FGF-21多肽，其由具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列组成，且在SEQ ID NO:1的108位置处或SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的相应位置处以一个非天然编码氨基酸进行取代，其中所述非天然编码氨基酸与一个聚合物连接，所述聚合物包含聚乙二醇；所述经修饰人类FGF-21多肽具有至少一种FGF-21的生物活性，且所述非天然编码氨基酸选自对位取代的苯丙氨酸、邻位取代的苯丙氨酸和间位取代的苯丙氨酸。

2.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含羰基、氨氧基、肼基、酰肼基、氨基脲基、叠氮基、炔基或对叠氮基苯丙氨酸。

3.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含对乙酰基苯丙氨酸。

4.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述聚乙二醇具有介于0.1kDa与100kDa之间的平均分子量。

5.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述聚乙二醇具有30kDa的平均分子量。

6.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述聚乙二醇是分枝或多臂的。

7.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述经修饰人类FGF-21多肽所具有的活体内半衰期高于未包含有所述非天然编码氨基酸以及所述聚合物的相应人类FGF-21多肽。

8.根据权利要求1所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述经修饰人类FGF-21多肽所具有的血清半衰期，为未包含有所述非天然编码氨基酸以及所述聚合物的相应人类FGF-21多肽的血清半衰期的至少五倍。

9.一种经修饰人类FGF-21多肽，其由具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1的多肽序列组成，且在SEQ ID NO:1的108位置处以一个非天然编码氨基酸进行取代，其中所述非天然编码氨基酸与一个聚合物连接，所述聚合物包含聚乙二醇；所述经修饰人类FGF-21多肽具有至少一种FGF-21的生物活性，所述非天然编码氨基酸包含对乙酰基苯丙氨酸，且所述聚乙二醇具有30kDa的平均分子量。

10.根据权利要求9所述的经修饰人类FGF-21多肽，其中所述聚合物与所述多肽是以肟键连接，所述肟键是由所述对乙酰基苯丙氨酸与一个和所述聚合物相连接的氨氧基经反应而形成。

11.一种组合物，其包含医药学上可接受的载剂和根据权利要求1至10中任一项所述的经修饰人类FGF-21多肽。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述的组合物更包含第二药剂。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述的第二药剂是选自于由下列所组成之群组：双胍类、噻唑烷二酮、磺酰脲类、苯甲酸衍生物、葡糖苷酶抑制剂和前述物质的混合物。

14.一种根据权利要求11所述组合物的用途，用于制造供用于治疗经投与FGF-21可加以治疗或预防的病状的治疗方案中的药剂，其中所述药剂包含所述组合物的预防或治疗有效量。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述治疗方案包括投与所述组合物以及投与包含附加药物的第二药剂，其中所述投与可同时或分别进行，可依照任一次序投与。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述附加药物是选自于由下列所组成之群组：双胍类、噻唑烷二酮、磺酰脲类、苯甲酸衍生物、葡糖苷酶抑制剂和前述物质的混合物。

17.一种根据权利要求11所述组合物的用途，用于制造供用于经由增加脂肪细胞的葡萄糖摄取而增加葡萄糖利用或治疗、预防或缓解以下病状的治疗方案中的药剂：2型糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐受不良、高血糖症、代谢综合症或前述病症的组合；其中所述药剂包含所述组合物的预防或治疗有效量。