[发明专利]片仔癀及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于中药药理领域，具体涉及一种片仔癀及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中的用途。

背景技术

肝纤维化是各种致病因子引起的肝脏内结缔组织增生出现异常，进而引起肝脏内细胞外基质过度沉积的渐进性病理过程。肝纤维化是各种慢性肝病共同病理过程，具有可逆性，逆转肝纤维化是防治慢性肝病和肝硬化的关键。现临床上多采用干扰素、拉米夫定等抗病毒治疗，但易产生耐药性，且长期服用副作用较大，一旦停药还会产生反跳现象，严重者导致死亡。显然，抗病毒治疗很难防止肝纤维化。

中医认为，肝纤维化病机复杂，特点是本虚标实，虚实夹杂，其主要病理因素有湿、热、痰、瘀、郁、毒，正气亏虚，热毒蕴结肝络是肝纤维化病机的要点。

片仔癀是由牛黄、三七、蛇胆、麝香等多种名贵中药精制而成的锭剂，气微香，味苦、微甘。方中三七益气活血，归心、肝二经，为君药，配以牛黄、蛇胆同样归心、肝二经，清热解毒为臣，防治郁久化热或辅助君药加强活血化瘀的作用，佐以麝香，性温、味辛香，功善走窜，开窍化瘀有神效，引诸药直达病所，共奏清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛之功，对肝硬化症属热毒蕴结者有显著疗效。

发明内容

为此，本发明的目的在于公开了片仔癀及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中的新用途。

所述治疗肝纤维化是指显著改善肝功能，减轻肝脏纤维化程度。

所述片仔癀选择性加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的制剂。

所述片仔癀制剂选择性添加常规辅料制成临床上可接受的锭剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、合剂。

所述片仔癀及其制剂的日服用制剂量中含片仔癀0.3-0.9g。

为解决上述技术问题，本发明采用药效学研究方法证实了片仔癀在治疗肝纤维化方面的显著作用，使片仔癀在治疗肝纤维化方面的临床应用具备科学依据。

本发明所述方案的药物新用途在现有片仔癀复方制剂的基础上，开发出其与原有疗效不同的新的治疗用途，发现现有片仔癀可用于制备治疗肝纤维化药物的新用途，不仅为现有片仔癀制剂的利用开发出新的用途，同时也为肝纤维化这一病机复杂、治疗效果欠佳的慢性疾病开辟了一种新的中药治疗方法，不仅有效率高且副作用低。

实验例

1.1材料

1.1.1药物

给药组片仔癀根据现有技术常规方法制得。

对照组药物扶正化瘀胶囊由上海黄海制药有限责任公司生产，规格：

60粒装，批号：121101；

CCl₄购于国药集团化学试剂有限公司，批号：20130129；

橄榄油购于益海嘉里食品营销有限公司，批号：20121209。

1.1.2动物

雄性wister大鼠，清洁级，体重150±10g，共64只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物合格证号SCXK(京)2012-0001，饲养于上海中医药大学实验动物中心屏障动物房，室温(20±2)℃，相对湿度60％-70％。

1.2方法

1.2.1模型建立

CCl₄大鼠肝纤维化模型复制：清洁级雄性Wistar大鼠(150±10g)，首次以CCl₄5ml.kg^-1大鼠体重的剂量皮下注射，第二次开始以40％CCl₄橄榄油混悬液3ml.kg^-1大鼠体重的剂量皮下注射，每周2次，共4w。前两周饲以高脂低蛋白饲料，后两周饲以纯玉米饲料，自由饮水。高脂饲料配方：79.5％玉米粉、20％猪油、0.5％胆固醇，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

1.2.2分组与治疗

在造模的同时，按下表随机分组，分为4组药物治疗组，正常组、模型组用灭菌自来水10ml·kg^-1灌胃，其余各组以相应药物灌胃，每日一次。治疗用药4w。4w结束后收集标本作相关指标检测，进行药效学对照观察。

1.2.3实验观察与取材

每周测量各组大鼠体重，记录动物一般情况。

用药疗程结束后，以2％戊巴比妥腹腔注射麻醉大鼠，后腔静脉采血，离心分离血清，取肝脏左叶组织，10％福尔马林固定，脱水，透明，石蜡包埋，用于胶原和免疫组化染色。其余肝组织分装在1.5ml离心管备用。记录大鼠一般情况、体重、肝重、脾重，腹水情况。

1.2.4血清学指标检测