[发明专利]急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法

说明书

技术领域

本发明属于动物模型的建立方法，具体涉及一种急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法。

背景技术

近年来随着人民生活水平的提高,高尿酸血症发病率逐年升高，且常与高血压、高脂血症及糖尿病等伴随出现。国内外文献报道，高尿酸血症与冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等明显相关，为其独立危险因子和重要的预后预测因子，所以痛风及高尿酸血症的研究正成为医药界的热点。无论是药物的筛选，还是致病机制的研究，都迫切需要一种公认的科学、合理的动物模型。

现用于高尿酸血症动物模型造模的动物主要是3类，灵长类、啮齿类和禽类，最佳动物无疑是灵长类动物，由于其无论尿酸代谢途径还是其他特点都与人类相似，但因价格昂贵，较少用于高尿酸血症研究。禽类与人类的嘌呤核苷酸代谢途径相似，缺乏尿酸酶，尿酸是其嘌呤代谢的最终产物。Fayoum i品系鸡在出生后两周左右给高蛋白饲料，4～5个月内即可在关节处出现痛风结节。选用鹌鹑复制高尿酸血症模型也获成功，并且不造成动物肾脏损伤，较为安全，但禽类属于鸟类，种属上与人类差距较大。而对于现多数使用的大鼠、小鼠高尿酸血症模型来说，一方面，大小鼠对药物敏感性低；另一方面，尽管与人类同属于哺乳动物，但分类地位相差较远，属于低等的啮齿类动物，解剖和生理与人相差甚远，其动物模型得到的数据参考性有限，因此建立和开发与人体尿酸代谢异常相似的动物模型，深入开展痛风和高尿酸血症动物模型的研究，仍然是当前高尿酸血症及痛风研究中急需加强的工作。

此外，由于人体尿酸代谢的复杂性与实验动物种族差异性、动物年龄的选择、给药方法、造模时间及模型判定尚缺乏统一标准，同一造模剂，不同的给药途径、给药剂量及动物来源对高尿酸血症影响较大，现有文献资料对不同诱导剂及相同给药途径的用量也有不同，若盲目参考文献报道的用量，剂量过大，死亡率增高，如果剂量不足，成模率较低。因此，应摸索出合适的剂量选择区间，不同公司生产的试剂、药品含结晶水多少、以及药品放置时间，对剂量的选择均有影响，因此使用标准化试剂，通过药物量效关系实验摸索最佳造模剂量尤为重要，同时利用与人类遗传关系更接近的实验动物建立高尿酸血症动物模型更能反映人类尿酸代谢的本质。

树鼩(Tupaia belangeri，tree shrews)在分类学上属哺乳纲，有胎盘类，是一个独立的目，称为攀鼩目(Scandentia)，介于灵长目与食虫目之间。树鼩具有体型小，易饲养和操作，管理方便，廉价经济，且其进化程度高，新陈代谢和大体解剖比犬、大小鼠等动物与人更为接近，解剖结构也更近似于人，因此其作为较理想的实验动物，已经被广泛地应用于医学与生物学的研究中。

在本申请提出之前，尚未见有利用树鼩建立急性高尿酸血症模型的报道。

发明内容

鉴于现在对高尿酸血症新型实验动物模型开发的需求，本发明利用新型实验动物—树鼩，提供了一种急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法。

本发明技术方案如下：

急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法，包括如下步骤：

步骤(1)：选取体重为110～150g，年龄为1～3岁成年健康树鼩，雌雄均可；

步骤(2)：分别测定步骤(1)所述的树鼩中雄性与雌性的空腹血清尿酸值，这是由于树鼩作为一种新型实验动物，健康树鼩空腹血清尿酸值需进行测定以确定其范围；

步骤(3)：对步骤(1)所述的树鼩进行常规性饲养，饲养于安静及光照节律如常的环境中，并对其施以用手抓放的预处理，以去除树鼩应激反应对血液各项生化值的影响；

步骤(4)：对步骤(3)处理后的树鼩腹腔注射给予氧嗪酸钾混悬液，所述氧嗪酸钾混悬液的用量按树鼩体重为40mg/kg～100mg/kg，即得到急性高尿酸血症树鼩模型。

所述的步骤(3)中常规性饲养采用蒸糕饲料饲喂。

所述的氧嗪酸钾混悬液是以1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为溶剂。