[发明专利]黄腐酸盐在制备促血管新生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄腐酸盐的新用途，具体是涉及黄腐酸盐在制备促血管新生药物中的应用。

背景技术

    缺血性血管疾病如外周动脉缺血性血管疾病、血管闭塞性脉管炎、糖尿病足病等已经成为威胁人类健康的重大疾病。目前对其主要的治疗措施包括常规的活血化瘀、血运重建等。然而有相当一部分患者药物治疗难以见效，也不适于常规血运重建术处理或手术预后较差，因此必须开辟新的治疗途径。

    近年来，促血管新生已成为缺血性血管疾病的治疗新方向，是当前研究的热点之一。血管新生主要涉及基底膜的降解、内皮细胞迁移、增殖和血管形成等过程，其中内皮细胞的增殖是血管新生的最主要指标之一。因此临床上希望发现能够调节内皮细胞功能，促进血管新生的药物。

    促血管新生研究中最常见的是外源性促血管生长因子，如内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等，但将其作为药物治疗存在基因表达是否可靠，全身给药是否会发生其它部位的血管异常生长，甚至发生肿瘤的可能。而外源性促血管生长因子蛋白还存在半衰期短、生物利用率低，要反复给药，易出现副作用等问题。中医学讲究，谨察阴阳所在而调之，以平为期，中病即止，非常注重整体辨证论治，而不是仅仅依靠外源补充大量促血管生长因子来打破机体的平衡。

黄腐酸是由动植物的残骸，经过微生物的分解和转化，以及地球物理化学的一系列过程形成和积累起来的一类有机物质。含有多种活性基团，如羧基、酚羟基、醇羟基、醌基、羰基等，具有多种生物活性，在中医中药方面的应用历史悠久。国内外大量实验研究和临床疗效表明其有活血化瘀、消炎、抗菌等显著功效，但其促血管新生作用目前尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄腐酸盐的新医药用途，即黄腐酸盐在制备促血管新生药物中的应用，其促进血管新生是通过促进内皮细胞增殖实现的。

本发明中所述黄腐酸盐为黄腐酸钠或黄腐酸钾。

本发明所述的黄腐酸钠或黄腐酸钾是可通过公司或企业购得的质量标准符合要求的黄腐酸钠或黄腐酸钾，或着由黄腐酸，及H₂O₂催化氧化降解法制得的黄腐酸（例如：参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法）经碱调PH至7-8所得到的原料。

本发明所述促血管新生药物的成分或有效成分是黄腐酸钠/钾盐，还可加入一种或多种药物上可接受的辅料，以改善药物吸收效果或便于服用，制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等医学上认可的任何一种剂型。

本发明所述的辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。

本发明利用人脐静脉内皮细胞株（HUVECs），通过MTT实验，检测黄腐酸钠/钾盐对脐静脉内皮细胞的影响。实验结果显示，黄腐酸钠/钾盐浓度在100mg/L、200mg/L时能够有效促进脐静脉内皮细胞的增殖。

    本发明利用鸡胚尿囊膜实验模型，通过鸡胚尿囊膜上血管的生长情况，测试黄腐酸钠/钾盐对血管新生的影响。实验结果显示，黄腐酸钠/钾盐能够有效促进鸡胚尿囊膜血管的生长，在给药浓度为200 mg/L、400 mg/L时，可以显著促进血管新生，作用与阳性药物相似，显示出较强的促血管新生活性。

由于黄腐酸盐在制备促进血管新生药物中的应用属于首次发现，因此，无论是黄腐酸盐单独使用为活性成分制成的药剂，还是利用黄腐酸盐与其他活性成分配合使用制成的药剂，均在本申请的保护范围之内。本发明的药物具有以下优点：（1）疗效显著；（2）安全性高；（3）价格低廉，可以减轻病人的经济负担。

附图说明                                                                              

    图1是本发明中不同浓度的黄腐酸钠盐作用于鸡胚尿囊膜，促进血管新生的血管形态图；

图2是本发明中不同浓度的黄腐酸钠盐作用于鸡胚尿囊膜，对鸡胚尿囊膜血管新生促进作用的结果数据经IPP软件处理后血管面积比较柱状图，图中：n=6；与空白对照组相比，**P≤0.01，*P≤0.05（P≤0.05表示差异显著；P≤0.01表示差异非常显著）。

具体实施方式