[发明专利]sCD14或它的片段或衍生物用于风险分级、诊断和预后的用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于评估关于心血管疾病或病症或动脉粥样硬化的诊断或预后的方法的领域，和涉及用于评价受试者的心血管或动脉粥样硬化风险的方法。

更具体地，本发明涉及用于诊断心血管疾病或病症或动脉粥样硬化的新方法。提供了sCD14、sCD14-ST或除了sCD14-ST以外的sCD14的片段或衍生物作为用于诊断心血管疾病或病症或动脉粥样硬化的新标志物。本发明进一步包含一种用于评价受试者发展将来心血管疾病或病症或动脉粥样硬化的风险的方法。此外，提供了用于在表现出心血管疾病或病症或动脉粥样硬化征象的受试者中诊断急性心脏事件的方法。优选地，根据本发明的方法允许鉴别是否要将受试者收入医院或重症监护病房或受试者是否可以出院。本发明的方法可以进一步用于区分各种心血管疾病或病症。本发明也包括用于实现前述方法的装置和套件。

背景技术

当受试者由于任何种类的不适而送至急诊科时，为了鉴别引起他的不适的原因和避免对受试者的健康的后果，受试者的病理学状态的快速诊断是强制性的。一个高度相关的课题是决定患者是否收入医院——以便将来的、耗时的分析和/或重症监护治疗——或是否可以允许患者回家。

例如，在急性心血管事件的情况下，特定治疗方案的决策经常必须在短时间段内做出。心血管疾病，特别是心脏疾病，是西半球的发病率和死亡率的主要原因。心血管疾病可以在长时间段内保持无症状。但是，一旦发生急性心血管事件，诸如心肌梗塞(MI)或急性代偿失调性心力衰竭(ADHF)，它们可能具有严重的后果。因此，存在快速诊断患者的指南，所述患者被送给医师，通常在急诊室中，且被怀疑遭受急性冠状动脉综合征(ACS)(即不稳定型心绞痛(UAP)或心肌梗塞(MI))或急性代偿失调性心力衰竭(ADHF,参见J.Am.Coll.Cardiol.2000;36,第959-969页)。在被怀疑具有急性MI的受试者中，记录心电图，并确定肌钙蛋白T或肌钙蛋白I(cTn)的水平。此外，分析被怀疑的受试者是否显示明显的综合征如胸痛、呼吸困难、心悸、恶心、呕吐和本领域技术人员已知的其它综合征。如果受试者在2/3的标准中是阳性的，那么将他或她收入医院以备将来检查。在被怀疑具有ADHF的受试者中，在被评价呼吸困难的、具有与心力衰竭相符的征象或症状的患者中推荐血浆BNP或NT-proBNP浓度的确定，参见JCardFail2010;16(6):第e134-155页。

但是，被送至急诊室的受试者的组成是不均匀的，包括大约50%的遭受心血管疾病或病症(包括急性的、即缺血性病症和非缺血性病症两者)的受试者、10%的遭受肺并发症的受试者和40%的遭受其它并发症（例如肿瘤）且可能额外遭受心血管疾病或病症的受试者。常规诊断技术，特别是对于紧急情形而言，经常不允许覆盖这些不同病理学状态的可靠诊断和/或风险评估。其它缺点是进行复杂诊断技术和测定的足够人员的缺乏和急诊室的变化占用。

目前，不存在覆盖医师在急诊科中可能遇到的各种心血管疾病和病症的标准化诊断操作。因而，在急诊科中不可以以足够的准确度执行心血管疾病或病症的快速且准确的诊断，所述诊断允许决定受试者是否可以出院(排除)或必须收入医院(收进)以备将来检查或重症监护治疗(其可以是挽救生命的)。作为其后果，许多患者被错误地收进或错误地放行。

在某些情况下，所谓的分子标志物允许建立受试者的病理学状态的快速且足够准确的诊断。一个突出的例子是cTn（用于诊断急性MI，如前所述）或利钠肽、尤其是BNP和NT-proBNP（用于各种非缺血性心脏疾病，例如心力衰竭）。cTn的血液水平是心肌坏死的灵敏且特异性的标志物，其常规地用于诊断急性MI。关于cTn的确定，作为缺血性标志物的一个例子，参考Katus等人(MolCellCardiol1989;21:1349-53)、Hamm等人(NEJM1992;327:146-50)、Ohmann等人(NEJM1996;335:1333-34)、Christenson等人(ClinChem1998;44:494-501)和EP-A-0394819。尽管已经介绍了新一代的高灵敏度cTn试验，仍然缺乏心肌梗塞诊断的诊断灵敏度和特异性，特别是在被送至急诊室的有症状患者中，参见Apple和Christenson(ClinChem2012;58:54-61)；和Thygesen等人(JACC2012,60(16):1581-98)。