[发明专利]丝状病毒共有抗原、由其制备的核酸构建体和疫苗以及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于诱导免疫应答并且防止丝状病毒感染和/或治疗感染丝状病毒，特别是感染马尔堡病毒(Marburgvirus)、苏丹埃博拉病毒(Ebolavirus Suda)和扎伊尔埃博拉病毒(Ebolavirus Zaire)的个体的疫苗。本发明涉及共有丝状病毒蛋白，特别是马尔堡病毒、苏丹埃博拉病毒和扎伊尔埃博拉病毒丝状病毒蛋白，及编码这些蛋白质的核酸分子。

发明背景

丝状病毒科(Filoviridae)是非节段性单链RNA病毒，这些病毒含有两个相异的属：马尔堡病毒属(Marburgvirus；MARV)和埃博拉病毒属(Ebolavirus，EBOV)。其各自的成员可以引起严重并且高死亡率的出血热疾病，尚无针对这种疾病的治疗或许可的疫苗(Bradfute S.B.等人，(2011)Filovirus vaccines.Hum Vaccin 7：701-711；Falzarano D.等人，(2011)Progress in filovirus vaccine development：evaluating the potential for clinical use.Expert Rev Vaccines 10：63-77；Fields B.N.等人，(2007)Fields’virology.Philadelphia：Lippincott Williams&Wilkins.2v.(xix，第3091、I-3086页)；Richardson J.S.等人，(2009)Enhanced protection against Ebola virus mediated by an improved adenovirus-based vaccine.PLoS One 4：e5308；及Towner J.S.等人，(2006)Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola.J Virol 80：6497-6516)。

由于致死率高达90％，这些病毒已经被世界卫生组织(World Health Organization)描述为“人类已知的最致命的病毒性疾病之一”。部分由于这些病毒在武器化时会对国家安全造成的潜在威胁，美国疾病控制与预防中心(US Centers for Disease Control and Prevention)已经将其归类为‘A级生物恐怖试剂’(Burki T.K.(2011)USA focuses on Ebola vaccine but research gaps remain.Lancet 378：389)。这些‘高优先权’试剂在理论上可以为易于传播的，造成高死亡率，引起严重的公共健康影响和恐慌，并且需要针对公共卫生准备采取特殊措施(CDC(2011)Bioterrorism Agents/Diseases.Atlanta：Centers for Disease Control and Prevention)。

出血热疾病是在无载体状态下发生的急性感染，不过这些疾病易于通过与受污染体液、血液和组织的直接接触而在人类和非人类灵长类动物间传播(Feldmann H.等人(2003)Ebola virus：from discovery to vaccine.Nat Rev Immunol 3：677-685)。在疾病爆发期间，医疗设备的重复使用、健康护理机构的资源有限以及预防措施的不合时宜地应用使疾病的传播飞快增加，从而导致在医疗环境中感染的扩大。

由于这些人畜共通病原体的自然宿主可能是非洲蝙蝠和猪(Kobinger G.P.等人(2011)Replication，pathogenicity，shedding，and transmission of Zaire ebolavirus in pigs.J Infect Dis 204：200-208)，其中后者作为扩散宿主的可能性更大，使得病毒在疾病爆发开始时首次出现的方式被认为是通过人与受感染动物接触而发生。这种疾病在菲律宾，潜在地在欧洲以及主要在非洲的不可预测的地方性表面加工进一步构成了一个严重的公共卫生问题(Outbreak news.(2009)Ebola Reston in pigs and humans，Philippines.Wkly Epidemiol Rec 84：49-50)。