[发明专利]用于治疗神经病变的含α-硫辛酸与和厚朴酚的组合物

说明书

本发明涉及一种治疗神经病变的组合物，尤其是治疗周围神经病变的疼痛感觉综合征的组合物。

现已知有很多种组合物可用于对患有神经病变的患者给药。

具体地，已知含有α-硫辛酸的组合物对治疗神经病变，尤其是获得性周围神经病变具有良好的效果。事实上，α-硫辛酸加强了抗氧化屏障并通过提高谷胱甘肽的水平降低氧化应激，提高神经传导(nerve communication)速度，从而优化其功能，并最终发挥其抵御神经敏感(nervous sensitivity)的正常化作用，同时缓解疼痛和感觉模糊(sensory turbidity)。

最近的体内研究证明，α-硫辛酸具有神经保护和心脏保护作用。

已知含有膳食性α-硫辛酸的速释或常规释放组合物，其用于每天一次施用300mg或600mgα-硫辛酸。

据已出版的研究“α-硫辛酸口服治疗改善糖尿病性多神经病变症状-悉尼2号试验(Oral Treatment Withα-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy-The SYDNEY 2trial)”(Dan Ziegler等，糖尿病护理(Diabetes Care)，2006年11约，29卷，11号，2365-2370页)，以及“硫辛酸和乙酰左旋肉毒碱治疗椎间盘突出引起的坐骨神经痛(Thioctic Acid and Acetyl-L-Carnitine in the Treatment of Sciatic Pain Caused by a Herniated Disc)”(Memeo Antonio和Mario Loiero,临床药品调查(Clin.Drug Investigation，2008,28卷，495-500页)报道，对于治疗糖尿病性多神经病变和坐骨神经痛的症状，600mg日剂量的α-硫辛酸具有最佳的风险/收益比。根据第一项研究，相对于600mg的日剂量，更高剂量的1200mg和1800mg均未显示出改善糖尿病多神经病变症状的更好反应。该研究还显示随着剂量增加的α-硫辛酸相关副作用，例如恶心、呕吐以及头晕。

已知厚朴(Magnolia)树皮(一种获自厚朴(Magnolia Officinalis)的植物派生物，其属于木兰科)含有两种酚类化合物，和厚朴酚与木兰醇。厚朴树皮被认为具有许多药理学特性，例如抗焦虑、抗炎、抗菌、抗氧化、抗血小板以及神经营养特性。

据“和厚朴酚对胎儿大鼠皮层神经元培养的神经营养活性(Neurotrophic activity of honokiol on the cultures of fetal rat cortical neurons)”(Y.Fukuyama,Nakade K.,Minoshima Y.,Yokoyama,A.,H.Zhai,Y.Mitsumoto，Bioorg.Med Chem.Lett 2002.4月22日；12(8):1163-6)的描述，浓度为0.1-10μM的和厚朴酚对于培养的大鼠皮层神经元具有神经营养活性。在皮层神经元中，和厚朴酚能够促进神经突的生长。此外，还证实和厚朴酚能够促进原代培养神经元的存活和发育。

就和厚朴酚的神经营养活性而言，“木兰科化合物的治疗性应用(Therapeutic applications of compounds in the magnolia family)”(Lee YJ等，Ther.2011,130(2):157-76)披露了其在大鼠中的有效剂量为0.01g/kg和0.25g/kg。目前尚无研究披露对于人类的有效剂量。

US2006251608描述了治疗皮肤衰老的制剂，其包含抗氧化剂、抗氧化的共促进剂(co-promoter)、抗炎药物、维生素、矿物质和胶原合成促进剂。但其没未提及这些制剂对治疗神经病变的任何效果。提及了α-硫辛酸与和厚朴酚在这些制剂中可作为抗氧化剂，但并未专门描述这两种化合物的组合。

对于运动员来说，营养补充剂有利于提高肌肉质量、强度以及体力，除很多其它成分外，所述营养补充剂还包含α-硫辛酸和含2％和厚朴酚的厚朴树皮。而这些补充剂对神经病变的治疗效果并未经报道，且在这些补充剂中，和厚朴酚的含量极低。具体地，在已知的这些补充剂中和厚朴酚和α-硫辛酸的比值为小于0.3％。