[发明专利]抑制真菌生长的络新妇属蜘蛛有效部位的制备及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及从络新妇属蜘蛛中提取的抗真菌活性有效部位的制备及其防治真菌感染性疾病的医药用途。该有效部位由粉碎或未粉碎的蜘蛛目络新妇科络新妇属（genus Nephila）虫体用盐溶液提取、酸沉淀、离心分离、再经透析方法方法纯化；得到的有效部位经冷冻干燥而得。其具有显著抑制白色念珠菌生长的活性，可制备成水凝胶、泡沫凝胶、巴布剂、冻干粉、水剂、气雾剂、栓剂、膜剂、外用搽剂、软膏剂形式，用于制备防治真菌感染的药物制剂、医疗器械、日化用品、药用辅料、外伤敷料。

背景技术

随着医学科学的发展，各种新药物和新技术如广谱抗生素、激素、各种导管插管技术、化疗、移植等医疗手段的广泛使用，以及HIV感染和肿瘤，造成人类免疫系统被逐渐破坏的病例逐年增多，从而导致深部真菌病的发病率愈来愈高。而另一方面，随着人类滥用抗生素和临床抗真菌药物的广泛使用，导致传统抗生素不能有效对抗某些严重真菌感染和细菌感染，真菌的耐药现象日益严重。传统抗生素的作用已经遭遇显著瓶颈，大多数细菌、真菌对常见的抗生素产生了显著的抗药性；艾滋病患者、重症患者、烧伤患者等并发真菌性感染更使病患危在旦夕。因此，寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点；对耐药菌/顽固性真菌的研究迫在眉睫。

真菌病大体上可以分为以下四类：侵袭性真菌病与全身性真菌病（如曲霉病和念珠菌病等）、粘膜型真菌病（如“鹅口疮”等）、浅表型皮肤真菌病（如“香港脚”或“头皮癣”、“灰指甲”等）和过敏型真菌病（如哮喘与慢性炎症等）。在以上四类真菌病中，以第一类对人类危害最大，而后三类真菌病相应较轻一些。据来自国外的临床统计资料，在死于感染性疾病的人群中，有4%是死于全身性曲霉菌类真菌感染，大约2%的人死于全身性念珠菌感染。临床统计表明，病人一旦患上全身性曲霉病，其死亡率将高达85%，如患血液性念珠菌病则死亡率可达40%。利用现有抗真菌药物治疗全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍无法令人满意。因此，药学界正在寻找可以抑制全身性感染的新型药物。

目前，国内外已开发上市的抗真菌药物主要有四大类，即多烯类（如两性霉素B）、三唑类（如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等）、烷基胺类（如特比萘芬）和新开发上市的棘白菌素（echinocandins）类（如卡帕芬净和米卡民等）。前三大类抗真菌药均为20世纪开发上市的老药，而棘白霉素类则是21世纪初开发上市的新药。但在上述药物中，只有少数几种能用于治疗全身性真菌感染症。三唑类抗真菌药物无论第一代还是第二代均对有丝真菌引起的全身性感染疗效不佳，而棘白霉素类抗真菌新药则对这类疾病有效。目前棘白霉素面临的最大问题是：尚无口服剂型，只限于注射（且仅限于医院使用），故病人使用颇为不便。其次，虽然棘白霉素对常见念珠菌病等真菌性感染疗效不错，但其价格昂贵，故而限制了它们在发达国家以外市场的销售量。如据报道，在我国市场上，每支卡帕芬净注射剂（剂量为50毫克）的零售价为3148元，而日本产的米卡民（50毫克剂量）价格稍低一些，但每支也要650元。我国医院临床目前最常用的全身性抗真菌药物仍为大扶康和特比萘芬。

老品种的康唑类如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等通过抑制真菌麦角甾醇生物合成中的羊毛甾醇14去甲基化酶而起效，此类老牌唑类抗真菌药物抗菌谱较窄而耐受性与日俱增，新品虽抗菌谱扩大但是代谢性质和理化特性不佳，水溶性低、生物利用度差。患者需要高脂饮食以利药物吸收，或服用高价的特种制剂形式方可起效。为增加水溶性而添加的环糊精等也给肾功能不全者带来较大威胁。

世界范围内，国际大型药业对抗真菌感染尤其是抗深度真菌感染的创新性药物的研发方兴未艾，而我国由于研发经费投入和对抗真菌感染药物的重视程度不够等原因，造成我国在真菌感染类治疗药物上落后跨国药企的事实，需要迎头赶上。

综上所述，尽快寻找新型、异于以往药物的抗真菌活性物质，是今后数十年药物工作者们需要抓紧研制的当务之急。