[发明专利]橙皮油素在制备抑制肠道病毒71型感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，更具体地，本发明涉及橙皮油素在制备抑制肠道病毒71型感染药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型（EV71）属于小RNA病毒科（Picornaradae）肠道病毒属的成员，归属于人类肠道病毒A，和柯萨奇病毒A16（Coxsckie A16，CA16）是手足口病的主要病原，已在世界范围内引起多次暴发与流行，主要发病者为婴幼儿，严重危害儿童健康，柯萨奇病毒引起的症状轻微，而EV71可感染中枢神经系统细胞，导致多种如无菌性脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病等与神经系统相关的疾病，易发生死亡，成为脊髓灰质炎病毒后第二个易致神经性疾病的肠道病毒。

近年来，EV71的流行在亚太地区呈上升趋势，然而，手足口病的相关科研工作比较薄弱，对EV71的关注很少，至今在临床上还没有有效的疫苗和药物对EV71进行有效的预防和控制。

目前，针对手足口病，尤其是EV71重症的临床治疗上，还缺乏特异、高效的药物。对EV71感染的重症患儿的治疗主要通过缓解并发症的方法，用呼吸机维持心肺正常功能，药物控制炎症和水肿等。一些广谱的抗病毒药物，例如阿昔洛韦、利巴韦林等在手足口病的临床实验中作用微弱。之前的研究报道，一些化学小分子处在体外实验阶段，并且没有临床用药基础，在有效性和安全性上都需要进一步优化和测试，因此离临床测试和应用还有很长的距离。

故此，面对EV71的频繁爆发，开发能够快速应用于临床的药物迫在眉睫。

发明内容

基于此，本发明为了克服上述现有技术的缺陷，提供了肠道病毒71型感染的一种新的抑制剂。

为实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

橙皮油素在制备抑制肠道病毒71型感染药物中的应用。

在其中一个实施例中，所述橙皮油素在抑制肠道病毒71型感染药物中的浓度>0.3微克/毫升。

在其中一个实施例中，所述橙皮油素在抑制肠道病毒71型感染药物中的浓度>0.55微克/毫升。

本发明还提供了一种抑制肠道病毒71型感染的药物。

为实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

一种抑制肠道病毒71型感染的药物，所述药物由作为活性成分的橙皮油素和药学上可接受的辅料组成。

在其中一个实施例中，所述橙皮油素在所述药物中的浓度>0.3微克/毫升。

在其中一个实施例中，所述橙皮油素在所述药物中的浓度>0.55微克/毫升。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明以带有GFP荧光蛋白报告基因的EV71病毒(GFP-EV71)为筛选平台，选取可作为中草药的植物天然产物单分子作为分析对象，发现了一个可以明显抑制EV71感染的中草药成分—橙皮油素，其对EV71感染的抑制效果比已知的EV71病毒感染细胞抑制剂的效果更好，毒性更低，且对其他几种手足口病病原如柯萨奇病毒CA5、CA6、CA10、CA16等有明显的抑制作用，可以作为EV71病毒感染细胞的候选药物。

附图说明

图1为本发明实施例1中不同浓度的橙皮油素对病毒感染细胞的抑制曲线图；

图2为本发明实施例2中不同浓度的橙皮油素对病毒感染细胞的细胞毒性图；

图3为本发明实施例3中橙皮油素对EV71-GFP感染人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH和人脑胶质瘤细胞U251的抑制作用图；其中，橙皮油素的添加浓度为2微克/毫升；

图4为本发明实施例4中橙皮油素在不同时间段对病毒感染细胞的抑制曲线图；

图5为本发明实施例5中橙皮油素对几种手足口病病原柯萨奇病毒CA5、CA6、CA10、CA16的抑制作用图，其中，VSV病毒为对照病毒。

具体实施方式

在以下实施例中，所使用的带有GFP荧光蛋白报告基因的EV71病毒(GFP-EV71)的制备方法请参阅专利申请号为201310134412.X，发明名称为肠道病毒71型感染荧光报告体系及其构建方法。

以下实施例仅用于说明本发明，但不用来限制本发明的包含范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。

实施例1抑制EV71病毒感染细胞的药物小分子的筛选