[发明专利]抑郁症的调节因子及其应用

说明书

本发明提供了抑郁症的调节因子及其应用。具体地，本发明提供了βCaMKII抑制剂在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中应用。本发明的研究表明，在外侧缰核过表达βCaMKII(而非αCaMKII)可诱导出快感缺乏和行为绝望的核心抑郁症状。在外侧缰核下调βCaMKII的表达水平，降低它的激酶活性或者阻断它的下游分子GluR1则可以逆转动物的抑郁表型。

技术领域

本领域涉及生物技术及医药领域，特别地，涉及抑郁症的调节因子及其应用。

背景技术

重度抑郁症(MDD)，是最常见和最致残的精神疾病之一，其具有以下特点，心情低落，动力缺失，绝望，无法感受开心，也被称为快感缺乏(1)。对于导致MDD的原因，现今观点认为，在响应外界刺激比如压力时，特定大脑环路的神经活动发生了改变。而这种改变是由于特定分子及细胞水平的变化所引起的。最近，外侧缰核(LHb)，作为从边缘前脑向众多单胺中心传递信息的核心脑区，已经成为抑郁症病理生理学和治疗研究的关键大脑区域。LHb神经元被厌恶情绪激活，包括压力，沮丧，恐惧或预期的负回报。与之一致的是，神经影像学研究已经确定了在抑郁状态下缰核活跃度的提高。此外，最近的一项研究发现，在动物抑郁模型中，突触活性和LHb神经元峰值输出都得到增强。然而LHb中这些异常细胞过程的分子机制以及诱导抑郁症的刺激如压力如何导致这些变化的产生仍然需要研究确定。

为了对抑郁症进行预防和治疗，本领域迫切需要抑郁症调节的相关因子及其作用机制，并开发可用于预防和/或治疗抑郁症的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供可用于预防和/或治疗抑郁症的活性成分和药物

在本发明的第一方面，提供了一种βCaMKII抑制剂的用途，用于制备预防和/或治疗抑郁症的药物。

在另一优选例中，所述的抑制剂选自下组：

(i)干扰βCaMKII表达的干扰RNA或其前体；

(ii)激酶活性下降或丧失的突变型βCaMKII蛋白或其编码序列；

(iii)抑制βCaMKII活性的抑制剂；

(iv)βCaMKII的竞争性抑制剂；

(v)抗βCaMKII的抗体；

(vi)阻遏βCaMKII调控AMPAR GluR1通路的拮抗剂。

在另一优选例中，所述的干扰RNA是βRNAi(SEQ ID NO.:1，5'-GAGTATGCAGCTAAGATCA-3')。

在另一优选例中，所述的突变型βCaMKII蛋白是βCaMKII蛋白显性失活因子，较佳地为βK43R(Wayman GA et al.2011)。

在另一优选例中，所述的βCaMKII的抑制剂包括KN-93、KN-62、AC3-I(Autocamtide-3Derived Inhibitory Peptide)、Ant-AIP-II(Autocamtide-2RelatedInhibitory Peptide II,Cell-permeable)。

在另一优选例中，所述组分(vi)是AMPAR GluR1的显性失活因子，较佳地为GluR1Ct。

在另一优选例中，所述的抑制剂或拮抗剂包括以下形式：多核苷酸、多肽、表达载体、小分子化合物、或其组合。

在另一优选例中，所述的表达载体选自下组：病毒载体。

在另一优选例中，所述的βCaMKII抑制剂还用于制备降低外侧缰核的神经元峰电位输出的药物和/或降低外侧缰核的突触效能的药物。

在另一优选例中，所述药物是靶向作用于外侧缰核的药物，或所述药物是施用于外侧缰核区域或附近区域的药物。