[发明专利]编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种编码单克隆抗体的基因，特别涉及一种编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因及其应用。

背景技术

rhHER2-mAb是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区。

HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%～30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。

抗HER2人源化单克隆抗体（rhHER2-mAb）又称曲妥珠单抗（国际非专利药品名称：Trastuzumab），在中国的商品名为：赫赛汀（大陆及港澳地区）、贺癌平（台湾地区），由瑞士罗氏Roche药厂生产，是第一个针对HER2/neu基因扩增的人源化单克隆抗体，能够特异性识别并作用于HER2的细胞外部位，使其通过吞噬作用离开细胞膜进入核体内，抑制其介导的信号转导，从而达到治疗肿瘤的作用。曲妥珠单抗在体外以及动物实验中均显示其可以抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗还是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，已经证明了曲妥珠单抗介导的ADCC在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中优先产生。

Herceptin于1998年在美国批准上市，2002年在我国上市，在临床试验和后续应用中均取得了确切的疗效。在化疗辅助治疗的年代，乳腺癌的治愈率仅为43.4%，靶向药物赫赛汀的临床应用，使早期HER2阳性的乳腺癌患者的治愈率提升到80%左右。但是，价格仍相对高昂，因此仍需获得成本较低的生产方法。目前，人们发现，抗体的表达量与编码基因的偏好性、表达方法有一定的相关性。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因。

本发明的另一目的在于提供所述的编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体基因的应用。

本发明的目的是通过下述技术方案实现：一种编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因，包含编码轻链的核苷酸序列和编码重链的核苷酸序列；编码轻链的核苷酸序列如下所示：

GACATCCAGATGACGCAGTCGCCGTCCTCATTGAGCGCATCCGTGGGAGACAGAGT CACTATTACATGCCGGGCATCCCAAGACGTAAACACGGCCGTCGCCTGGTACCAACAGA AGCCCGGAAAAGCGCCCAAACTGTTGATCTACTCCGCCTCATTTCTGTACAGCGGGGTA CCCTCGAGGTTCAGCGGCTCGAGGAGCGGGACGGATTTCACGTTGACAATTTCGTCACT TCAGCCGGAAGATTTTGCGACATACTATTGCCAGCAACACTATACCACACCCCCGACGTT TGGCCAGGGGACCAAAGTCGAGATCAAGCGGACCGTGGCCGCTCCGTCAGTATTCATCT TCCCGCCGTCCGATGAGCAACTCAAGAGCGGAACCGCATCAGTCGTATGCTTGCTCAAT AACTTCTATCCGCGAGAGGCGAAGGTGCAGTGGAAAGTGGACAACGCCCTGCAGTCCG GTAATAGCCAGGAATCAGTCACGGAGCAGGATTCAAAGGATTCGACCTATTCCCTCTCGT CGACATTGACGCTGTCGAAAGCAGACTACGAAAAACATAAAGTGTACGCTTGTGAAGT GACACACCAGGGCCTTTCATCCCCGGTGACAAAGTCGTTCAATCGCGGGGAGTGT；

编码重链的核苷酸序列如下所示：