[发明专利]壳聚糖-坡缕石-聚乙烯醇三元复合药物缓释膜的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于壳聚糖的三元复合药物缓释膜，尤其涉及一种壳聚糖-坡缕石-聚乙烯醇三元复合药物缓释膜的制备方法。

背景技术

传统的病体给药方式中，药物浓度只能维持较短的时间，血液中或是体内组织中的药物浓度上下波动较大，有时超过病体的药物最高耐受剂量，有时又低于有效剂量，这样不但起不到应有的疗效，而且还可能产生副作用。频繁的小剂量给药可以调节血药浓度，避免上述现象，但往往使患者难以接受，实施起来有很多困难。因此，制备能够缓慢释放药物成分的缓释性长效药品在治疗中是非常需要的。由于缓控释制剂比普通制剂具有减少给药次数、提高药物安全性和有效性、减小对肠胃的刺激、增强药物化学稳定性等显著优点已被广泛研究。

在缓控释制剂中，药物载体是很重要的组成部分，是影响药效的重要因素。载体的成分、组成与结构对药物的释放性能有很大的影响。一般来说，药物载体是由高分子材料来充当的。将药物活性分子与高分子载体以适当的方式（氢键、离子键或络合形式，主要为前者）结合，置于释放的环境中，药物在人体中通过扩散、渗透等控制方式，以适当的浓度和持续时间释放出来，从而达到充分发挥药物疗效的目的。

目前常用的药物载体有以下几种，主要包括壳聚糖、海藻酸钠、环糊精及其衍生物、丝素蛋白、聚乳酸、聚乙烯醇等高分子材料。然而用以上单一的聚合物作缓释药物载体时，总会因为自身的一些缺点而影响了药物的缓释效果，进而限制了其在实际当中的应用。因此，对这些载体材料进行一定改性，将会大大提高这些材料的缓释效果。多元复合缓释材料是将两种或多种聚合物使用共聚接枝、化学交联或物理共混等方法复合在一起，这样便能将该几种聚合物的优点都充分发挥出来，起到互补作用，有效地扩大了聚合物的适用范围。

壳聚糖与聚乙烯醇是常用的制膜材料，但是仅以壳聚糖与聚乙烯醇制得的复合缓释膜表面积较小，吸附性能较差，释药效果相对较差。如果向其中加入坡缕石制成三元复合药物缓释材料便可增大其表面积，同时提高其对药物的缓释性能。三元复合药物缓释材料可以改善一元、二元复合药物缓释材料的局限性以拓宽缓释材料的使用性，因此对三元复合药物缓释材料的研究成为必然并且具有很大的前景。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种壳聚糖-坡缕石-聚乙烯醇三元复合药物缓释膜的制备方法。

（一）三元复合药物缓释膜的制备：

本发明壳聚糖-坡缕石-聚乙烯醇三元复合药物缓释膜的制备方法，包括以下工艺步骤：

（1）将坡缕石（PG）加入到浓度为1.5~2mol/L的盐酸中，加热至90~100℃，搅拌回流20~24 h，抽滤，用去离子水洗涤至中性，烘干，研磨，过200目筛后置于马弗炉中，于300~350℃下煅烧3~4 h，得到改性坡缕石；

 坡缕石与盐酸的质量体积比为0.1~0.2g/mL；

（2）将壳聚糖（CS）在搅拌下充分溶于乳酸溶液中，滤除不溶物，得到壳聚糖溶液；

所述乳酸溶液中，乳酸的体积百分数为2%~5%；壳聚糖与乳酸溶液的质量体积比为0.025~0.03g/mL。

（3）将聚乙烯醇（PVA）在80~90℃下搅拌溶解于蒸馏水中，形成聚乙烯醇溶液；该聚乙烯醇溶液中，聚乙烯醇的质量百分数为2.5%~3%。

（4）将壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液混合后，向混合液中加入改性坡缕石，搅拌使其分散均匀； 

混合体系中，壳聚糖溶液与聚乙烯醇的质量比为1:0.5~1:1；壳聚糖与改性坡缕石的质量比为1:0.5~1:1；

（5）将药物溶于无水乙醇中，在搅拌下加入到上述混合液中，搅拌均匀后静置至大量气泡溢出并消失，继续搅拌0.5~1 h，得药物混合液；

药物与无水乙醇的质量体积比为6.7~10mg/mL

（6）在药物混合液中加入交联剂，于25~30℃搅拌3~4 h，得药物铸膜液；将药物铸膜液平铺于塑料培养皿中，自然风干，即得三元复合药物缓释膜。

交联剂为质量百分数1%~3%的戊二醛水溶液，交联剂的用量为壳聚糖质量的1%~3%。

（二）三元复合药物缓释膜的结构

图1为本发明三元复合药物缓释膜的表面结构对比图。图1结果显示，添加了坡缕石的CS-PG-PVA（a）膜表面分布有大量凸起，表面疏松多孔；而未添加坡缕石的CS-PVA（b）膜表面光滑，没有凸起。