[发明专利]一种治疗痔疮的外用复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗痔疮的外用复方制剂，尤其是一种含有盐酸小檗碱脂质体及特定配比的氮酮及丁香油作为透皮吸收促进剂的复方制剂。

背景技术

痔疮是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病，是最常见的肛肠疾病，包括内痔、外痔和混合痔。痔疮任何年龄均可发病，一般随着年龄增长，发病率增大。

小檗碱（Berberine）是一种常见的异喹啉生物碱，对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。目前临床中使用盐酸小檗碱、盐酸罂粟碱、地榆炭、五倍子、冰片等组方，具有清热解毒、凉血止血、消肿止痛、燥湿敛疮之功能，通过临床观察证明其具有止痛、止血、消肿的作用，适用于内痔、外痔、混合痔出现的便血、肿胀、疼痛。

目前临床中用于治疗痔疮的外用复方制剂的普遍缺点是药物成分透皮吸收率不高，到达病灶的药物浓度有限，故此类复方制剂的透皮生物利用度底，临床效果不理想。

脂质体（liposome）是一层或多层脂质双层膜以同心圆的形式包封而成的球状体，其具有类似细胞的结构，有生物膜的特性和功能，同时也具有亲水性和疏水性，能较好地包裹水溶性和脂溶性物质，并以其良好的生物相溶性而促进药物透皮吸收。脂质体作为一种提高透皮吸收率的药物载体，能够降低药物毒副作用，提高生物利用度，并具有长效缓释作用。

氮酮是由20世纪80年代美国开发的一种新型、高效、无毒的非离子型皮肤渗透促进剂，对亲水和亲脂型化合物均有一定的助渗作用，与其它助渗相比，有很大的表面活性，很强的助渗和自渗作用，能改变皮肤色质层脂质与蛋白结构，促进药物经皮肤吸收，对亲水性和疏水性的化合物都能增强其透皮作用。丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经蒸馏所得的无色液体，主要成份为丁香油酚。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种透皮吸收率高、疗效高的治疗痔疮的外用复方制剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种治疗痔疮的外用复方制剂，该制剂中含有盐酸小檗碱30mg～40mg、地榆炭65mg～80mg、五倍子2mg～15mg、盐酸罂粟碱2mg～15mg、冰片2mg～15mg以及氮酮、丁香油，所述盐酸小檗碱为选用卵磷脂、胆固醇作为脂质制成的盐酸小檗碱脂质体制剂。

作为优选，所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为（1～5）：（2～9）：（2～9）。

作为优选，所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为2：3：3。

作为优选，所述制剂中氮酮的质量为1mg～10mg；所述制剂中丁香油的质量为1mg～10mg。

作为优选，所述制剂中氮酮的质量为4mg～6mg；所述制剂中丁香油的质量为4mg～6mg。

作为优选，所述制剂中氮酮的质量为5mg；所述制剂中丁香油的质量为5mg。

一种制备该制剂中所述盐酸小檗碱脂质体的方法，包含以下步骤：称取40mg～60mg卵磷脂、40mg～60mg胆固醇和30mg～50mg小檗碱加30～40ml无水乙醇60℃水浴溶解，匀速注入pH7.4磷酸盐缓冲液中，50～60℃磁力搅拌，注入过程中通入N₂除去乙醇，注入完毕后，JY-250探头式超声仪上超声整粒3min，再依次过0.8m和0.45Ixm的微孔滤膜，即得盐酸小檗碱脂质体。

本发明产品含有以下成分：盐酸小檗碱脂质体130mg～160mg、地榆炭65mg～80mg、五倍子2mg～15mg、盐酸罂粟碱2mg～15mg、冰片2mg～15mg、氮酮4mg～6mg、丁香油4mg～6mg，其中制备脂质体所用脂质为卵磷脂、胆固醇。所述卵磷脂可以是：蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂中的一种或几种。

以下是盐酸小檗碱脂质体及混合透皮吸收促进剂对药物中盐酸小檗碱透皮吸收影响的实验数据。

盐酸小檗碱脂质体对本发明药物中盐酸小檗碱离体透皮吸收的影响

1实验目的

通过本发明药物中盐酸小檗碱在大鼠腹部皮肤的离体透皮实验，以30h累计透过量考察本发明药物中主要成分之一的盐酸小檗碱在制成乙醇脂质体前后对透皮吸收的影响。

2实验材料及仪器