[发明专利]一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药和高分子领域，涉及一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣配方及其制备方法。

背景技术

随着高分子薄膜材料及包衣技术的迅速发展，薄膜包衣在药物制剂中的应用越来越广。在薄膜包衣制剂的生产和应用中，包衣材料的选择非常重要，聚丙烯酸树脂类包衣因其不溶于胃液、可溶于肠液、安全、稳定、惰性及无刺激等优点，可广泛用于片剂、微丸、颗粒剂等剂型的包衣，又能用于缓控释制剂（如缓控释骨架片剂、微球、固体分散体等）的制备。目前，国内使用的聚丙烯酸树脂有Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号和Ⅳ号。Ⅰ号树脂是甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合（35:65）的聚丙烯酸树脂乳胶液，它溶解时pH较高（6.5）。Ⅱ号树脂是由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯（50:50）共聚而得的阴离子型共聚物，pH为6.0以上时溶解，不溶于水、乙醚，溶于极性有机溶剂中，在丙酮中膨胀。聚丙烯酸树脂Ⅲ是由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯（25:75）共聚而得，pH=7. 0以上时溶解，溶于乙醇，不溶于水、乙醚，在丙酮中膨胀。主要用作肠溶包衣材料、胶囊壳成膜剂、微囊成膜剂，并用于缓释制剂中。Ⅳ号为甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚而得的阴离子型化合物，略带氨臭味，能溶于乙醇、丙酮和二氯甲烷中，分子中的叔胺遇酸成盐，所以能溶于胃液中，一般在pH值为1.2-5.0时溶解，pH值为5-8时溶胀，能抗唾液溶解，掩盖不良气味，主要作胃溶包衣材料，用于保护及隔离型包衣。用丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号和Ⅳ号产品包衣缺点是成本高、易爆和三废严重。现有的各种肠溶性薄膜在配制成浆液后要保持一定的粘度，粘度太低，易导致粘附力差，成品表面易磨损；太高，不能均匀涂覆药物表面，甚至出现药物粘结等。用简单的工艺路线生产环保、成本低廉的产品成为目前工艺生产迫在眉睫的任务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣，该方法成膜性好、分子量容易控制；另外，提供了该水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣的制备方法，该制备方法操作方便。

本发明一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸钠、过硫酸钾、α-甲基苯乙烯线性二聚体、碳酸氢钠及纯化水组成；

甲基丙烯酸：甲基丙烯酸丁酯：丙烯酸丁酯：烷基酚聚氧乙烯(10)醚：十二烷基苯磺酸钠：过硫酸钾：α-甲基苯乙烯线性二聚体：碳酸氢钠：纯化水=45~55:20~30:45~55:1.0~1.4:0.2~05:0.25~0.5:1.5~2.0:0.2~0.3:280~300（质量比）。上述的一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣的制备方法，其中，其制备工艺如下：

将纯化水、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸钠、过硫酸钾、碳酸氢钠投入反应釜中，搅拌并升温至70-80℃；逐滴加入甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α-甲基苯乙烯线性二聚体的混合料，在70-80℃下保温反应3小时，自然冷却到35℃，过滤，即可。

上述一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣的制备方法，其中，所述搅拌速度为200-230 r/min。

上述一种水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣的制备方法，其中，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α-甲基苯乙烯线性二聚体的混合料为逐滴加入，滴加时间为2.5-3小时之间。

本方法的优点是：制备方法绿色环保、原料易得、成本低、制备方法简单，可控性好；所得的水性肠溶性聚丙烯酸树脂类药物包衣成膜性好，无需外加增塑剂；包衣的崩解速率复合药典规定。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例一：

组成：

原料组成及其质量比为甲基丙烯酸：甲基丙烯酸丁酯：丙烯酸丁酯：烷基酚聚氧乙烯(10)醚（OP-10）：十二烷基苯磺酸钠（SDS）：过硫酸钾：α-甲基苯乙烯线性二聚体（2,4-苯基-4-甲基-戊烯-(1)）：碳酸氢钠：纯化水=50:25:50:1.2:0.4:0.35:1.7:0.25:300。

制备方法：