[发明专利]正丙醇萃取法降低肝素钠中的半乳糖胺含量的方法

权利要求书

1.一种降低肝素钠中的半乳糖胺含量的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、用水溶解肝素钠半成品，水与肝素钠半成品的重量比为1∶(10-15)，将溶液PH值调至10.0-12.0，然后加入溶液体积的0.2-2％过氧化氢，氧化8-14小时；

(2)、步骤(1)所得溶液中若有核酸和不溶性杂质析出，则先用离心机去除核酸和不溶性杂质，再进行后续步骤；若没有核酸和不溶性杂质析出，则按每升溶液加入氯化钠20-30g，将溶液PH值调至5.0-8.0后，再将溶液冷冻至-5℃以下，边搅拌边加入-10℃以下的丙酮，使得丙酮占溶液的40-45质量％，-5-0℃保温24-30小时，然后将废正丙醇弃去；QA取样，检测测吸光度：260nm≤0.1；400nm≤0.02可进行步骤(3)；

(3)、弃去上层丙酮溶液后，下层固体肝素钠用水按固体体积1∶(10-15)溶解，溶解后将溶液PH值调至10.0-12.0，然后加入溶液体积的0.2-2％过氧化氢，氧化8-14小时；

(4)、步骤(3)所得溶液中若有核酸和不溶性杂质析出，则先用离心机去除核酸和不溶性等杂质，再进行后续步骤；若没有核酸和不溶性杂质析出，则按每升溶液加入氯化钠20-30g，然后将溶液PH值调至10.0-12.0，再将溶液冷冻至-10℃以下，边搅拌边加入-10℃以下的正丙醇，使得正丙醇占溶液的35-50质量％，-3--6℃保温18-24小时，然后将废正丙醇弃去，半乳糖胺随正丙醇带走，沉淀物即为肝素钠产品；QA取样，高效液相检测DS含量≤1％。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)和(3)的溶液pH值为10.0-12.0，过氧化氢的用量为溶液体积的0.2-2％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)和(3)过氧化氢的用量为溶液体积的0.2-2％。 

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)丙酮占所述溶液的40-45质量％，-5-0℃保温24-30小时。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)QA取样，检测测吸光度：260nm≤0.1；400nm≤0.02。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)正丙醇占所述溶液的35-50质量％，-3--6℃保温18-24小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)QA取样，高效液相检测DS含量≤1％。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)后的肝素钠回收率在85％以上，肝素钠精品活性效价在180usp/mg以上。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)后的肝素钠精品的Xa/IIa的比例在0.95-1.05之间。