[发明专利]九华膏

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药外用制剂。

背景技术

九华膏作为一种中药外用制剂，广泛的适用于治疗肛肠疾病及褥疮等疾病，卫生部药品标准WS3-B2827中公开了九华膏的处方如下：

滑石粉 208.3g、 硼砂 31.2g、川贝母 6.3g、银朱 6.3g、龙骨 41.6g、冰片 6.3g，粉碎成细粉加入凡士林至1000g混匀。在九华膏的处方中，含有较多量的银朱，即人工合成的硫化汞，作为一种含有重金属汞化合物的药物，在使用时要特别注意汞的吸收问题，中国文献——朱砂的药理及毒理机制研究进展（周昕睿等，中国中药杂志2009年11月第34卷22期，2843-2847）中公开了作为天然硫化汞的朱砂的药理和毒理作用，该文献中指出硫化汞如果被人体吸收可能会蓄积在肾、脑等器官，对人的健康造成损害，而在用于肛肠疾病及褥疮治疗时，由于患处多出现破溃情况，容易出现汞被人体吸收从而造成潜在损害的情况。

此外按照国家食品药品监督管理局的规定，批准使用直接接触药品的包材仅为铝管或药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管（下简称复合铝管），铝质软管、复合铝管都含有铝，虽然复合软管内、外壁为塑料，中间为铝，但是复合软管不同材料焊接拼接处泄漏的可能性，管身焊接的纵向焊缝，管身与管肩两种不同材料的注接，其中的铝非常有可能与药品直接接触。

依地酸二钠（EDTA2Na）作重金属解毒药、络合剂、抗氧增效剂、稳定剂及软化剂等，同时在药物辅料中广泛作为药物制剂的金属离子螯合剂使用，如在《药剂学》（第5版，崔德福主编，人民卫生出版社出版，2006年）61页表3-4注射剂常规附加剂中螯合剂一栏仅列入了依地酸二钠。

依地酸钙钠（Disodium Edetate（Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodium Calcium Salt，乙二胺四乙酸钙二钠盐，EDTA钙钠）能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故主要用于一些金属的中毒，主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。在药物辅料中极少使用。

   

依地酸钙钠                       依地酸二钠

依地酸二钠与依地酸钙钠两者名称近似，作用也类似，但是由于依地酸钙钠中由于钙离子的存在，其效果产生了较大的差异。

依地酸二钠与依地酸钙钠在使用中存在混淆陷现象，某些人认为两者结构近似，作用近似，可以交换使用。但是《误用依地酸二钠可能致死》（《药物不良反应杂志》 2008年01期）中指出2008年1月16日，美国FDA发布关于依地酸二钠的重要安全信息，警示患者和医生误将依地酸二钠替代依地酸钙钠用于螯合疗法及其他未被FDA批准的用法可能致死。依地酸二钠(edetate disodium,Na₂EDTA)和依地酸钙钠(edetate calcium disodium,CaNa₂EDTA)药品名称相似,通常缩写均以EDTA表示。因此,在处方、发药及服药过程中极易弄混。现两药均被用于络合体内重金属或矿物质,以形成可溶性复合物,随尿排出体外。实际上，FDA当初批准这两种药物是出于不同的治疗目的,且两药的作用极为不同。依地酸二钠因能降低血钙水平，而被批准用于治疗高钙血症和洋地黄中毒所致心律失常，为循环系统用药；依地酸钙钠可与铅离子强力结合,被批准用于严重铅中毒患者的驱铅治疗，为重金属解毒剂。随着时间延续，两药逐渐衍生出许多其他的用法，如:驱除体内其他重金属，或用于治疗冠心病，而大量在临床中使用。但这种被称为“螯合疗法”的治疗，其安全性和有效性尚未被FDA认可。特别需要指出的是，应给予依地酸钙钠治疗的铅中毒患者，特别是儿童,由于误用依地酸二钠，可能会导致血钙严重降低引起抽搐甚至死亡。

发明内容：

我们惊奇的发现，在制备九华膏时，加入依地酸钙钠或依地酸二钠，能够显著的降低对汞的吸收，提高制剂的安全性，此外，我们还发现与依地酸二钠相比，依地酸钙钠除了降低对汞效果更好外，还增强了治疗效果，更有助于创面的愈合，这可能是与依地酸钙钠中的钙离子有关。

本发明提供了一种九华膏，含有滑石19-22%，硼砂3.0-3.3%、川贝母0.5-0.7%、银朱 0.5-0.7%，龙骨4.0-4.4%、冰片 0.5-0.7％以及作为载体的油相成分，其特征是所述的九华膏中含有依地酸二钠或依地酸钙钠，优选仅含有依地酸二钠而不含有依地酸钙钠。