[发明专利]一类治疗房角狭窄的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及三种治疗房角狭窄的化合物及其可药用盐和其类似物，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备治疗房角狭窄的药物中的用途。 

背景技术

房角狭窄的发病率在我国超过1％，而且产生原因不明，有可能是遗传性的，也有可能是继发性的，多数直接表现为房角狭窄、房角阻塞、急性房角关闭、慢性房角关闭等相关病症，前期临床表现为“有可能发生房角关闭眼”，常会造成眼痛，头痛、恶心，呕吐，视力下降等。 

房角狭窄或关闭若不进行及时以及适当地治疗，一旦周边虹膜堵塞了房角，房水排出通道长期不通畅，房水排出进一步受阻，进而造成眼内部压力持续升高，引起眼球壁压力大，持续可造成原发性闭角型青光眼，而后周边部虹膜与小梁网组织产生永久性粘连，进入慢性进展期而后或引起失明。可以说房角狭窄的危害是非常大的。 

目前针对房角狭窄或关闭，临床唯一证实较为有效的途径就是进行直接手术，主要是做周边虹膜切除术、激光周边虹膜切开术或是眼外引流术，这样做永久地破坏了房角，并且后期易再发，病患痛苦大。临床上用于暂时性治疗房角狭窄或关闭的办法是滴用缩瞳剂，常用有毛果芸香碱，同时伴同使用抑制房水产生的药物，此举效果非常有限，治疗效果往往跟不上病情进展，即使控制了眼压，也是治标不治本，无法解决房角狭窄或是关闭，不能进行彻底有效的治疗。 

本发明人意外地发现一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗房角狭窄疾病的药物中的用途。这组化合物及其类似化合物或其可药用盐能够使狭窄的房角开角变大，或是关闭的房角重新开启，避免房角粘连，使房角逐渐恢复功能，使房水排出流畅，从而降低眼压。此组药物从根本上治疗了房角狭窄或是房角关闭带来的巨大危害。目前对于这一组化合物治疗房角狭窄或是房角关闭尚无报道。 

发明内容

本发明提供了一组可以治疗房角狭窄疾病的化合物或其可药用盐，及其类似物，所述化合物的结构如下： 

化合物(A)； 

化合物(B)； 

化合物(C)； 

本发明还提供了一种药物组合物，其包括化合物(A)、(B)、(C)；该组合物还可以包括辅料等。所述药物组合物可以是经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂，包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述控释制剂中包括高聚物或是膜材，所述高聚物选白：聚乳酸羟基乙酸、聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸树脂、聚醚、聚磷腈或聚糖中的一种或多种，或选自所述高聚物的不同单体之间的共聚物；优选，所述的高聚物选自：乳酸-羟基乙酸共聚物、乳酸-羟基乙酸-乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚乙二醇、癸二酸酐-乙二醇共聚物、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚羟基丁酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、聚马来酸酐、聚癸二酸酐、聚乙烯醇、N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、壳聚糖、聚醚砜、纤维素、葡聚糖、海藻酸盐、右旋糖酐、透明质酸、明胶、泊洛沙姆、纤维蛋白原、白蛋白或胶原蛋白等中的一种或多种。所述膜材包括卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰乙 醇胺、胆固醇、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、磷脂酰丝胺酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鲸蜡磷酸酯、二肉豆酰卵磷脂、硬脂酰胺、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等包括天然或合成的磷脂、类脂或其组合。 

本发明还提供了化合物(A)、(B)、(C)，或其可药用盐及其类似物在制备治疗房角狭窄疾病的药物中的用途。所述用途包括将化合物(A)、(B)、(C)或其可药用盐及其类似物制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂，包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等针对房角狭窄的动物模型进行治疗。所述的局部给药制剂为经过眼部给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、水凝胶制剂等；所述的胃肠道给药制剂为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、乳剂等；所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、心内注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。所述药物的用药剂量为0.1mg-500mg。