[发明专利]一类治疗缺血性脑损伤的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类治疗缺血性脑损伤的化合物及其可药用盐和其类似物，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的用途。

背景技术

缺血性脑损伤是临床上的常见病，该病的特点是产生原因较多，临床应用的药物也很多，但是大多数药物发挥的治疗效果比较微弱，所以亟需一种非常有效地治疗缺血性脑损伤的药物。

缺血性脑损伤大致可分为脑梗塞，脑栓塞以及缺血性脑卒中等疾病。这些疾病在我国的发病率、致残率和死亡率都很高。其中，脑梗塞指因脑部血液循环障碍，缺血以及缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化，是严重危害人类健康的主要疾病之一。脑栓塞是指因异常的固态、液态、气态物体沿血循环进入脑动脉系统，引起动脉管腔闭塞，导致该动脉供血区局部脑组织坏死，临床上表现为偏瘫、偏身麻木等功能缺损症状。缺血性脑卒中是指由于脑组织局部动脉血流灌注减少或突然完全中断，造成该供血区域内脑组织细胞缺血缺氧坏死，进而出现相应脑组织功能受损等表现。

缺血性脑损伤是一个及其复杂的病理生理过程。目前，临床常用的治疗缺血性脑损伤的药物，例如抗血小板药物、抗凝药物、溶栓药物、降纤药物以及一些中药疗法等效果欠佳，往往不能及时起效，即使起效，效果也不好，造成病患不可逆的残疾，行成终身遗憾。

本发明人意外地发现一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗缺血性脑损伤的药物上有意想不到的效果，目前对于这一类化合物治疗缺血性脑损伤尚无报道。

发明内容

本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的新用途。

本发明的技术方案如下：

一种式(I)的化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的用途，其特征在于所述式(I)化合物结构如下：

其特征在于X选自CH或N，R1选自H或是C1-6脂肪族卤代基，R2选自H或卤代基。其中X优选自CH或N；R1优选自H、CF3或C1；R2优选自H或F。；

更优选，式(I)化合物选自：

A：N-[3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

B：N-[3-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

C：N-[3-(6-三氟甲基-3H-咪唑[4，5-b]并吡啶-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

式(I)化合物及其类似物或其可药用盐可以制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂。所述制剂包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述的局部给药制剂为经过头部给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、聚乙二醇修饰制剂、水凝胶制剂等。所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。

本发明人研究发现：此类化合物可极大地缓解缺血性脑损伤状，从药效学实验的结果看，此类化合物的治疗效果超出目前临床应用的药物。此新适应症的开发将为对未来缺血性脑损伤患者的恢复起到很大的作用。对于解除病患痛苦，缓解这一类疾病的症状，提高患者和其家人的生命质量，促进社会和谐意义深远。

具体实施方式

本发明所用的式(I)化合物可以商购，也可以根据公开的制备方法进行制备，其并不限制本发明的保护范围。

药物制备实施例

A：N-[3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

B：N-[3-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

C：N-[3-(6-三氟甲基-3H-咪唑[4，5-b]并吡啶-2-氨基)苯基乙基]噻吩[3，2-d]并嘧啶-4-氨

含化合物A冻干粉针剂的制备：

①取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共100mg和700mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；

③分装入小西林瓶，加入其他冻干保护剂和辅料；

④进行程序性冻干；