[发明专利]一种表面PEG化的聚合物空心球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子材料领域，具体涉及一种表面PEG化的聚合物空心球及其制备方法。

背景技术

目前大多数的给药方式，只能使人体内的药物浓度维持较短的时间，血液或是体内组织中的药物浓度波动较大，药物刚进入病人体内时，可能超过病人的药物最高耐受剂量，一段时间以后，又低于有治疗疾病的有效剂量，达不到应有的疗效，甚至产生副作用，频繁的小剂量给药可以调节血液中药物浓度，避免副作用，但也给病人带来诸多不便，因此，制备能够缓慢释放药物的载体是非常需要的，现在已有聚羟基丁酸酯，壳聚糖等材料可用于药物缓释载体。

由于聚乙二醇(PEG)具有良好的亲水性，用PEG修饰过的药物载体可以延长在体内的长循环，因此，近年来，关于表面修饰PEG的药物载体发展迅速。表面修饰PEG的聚合物空心球(也即表面PEG化的聚合物空心球)除了在药物可控释放领域具有良好的应用前景外，在催化以及微胶囊等领域，也有潜在的应用价值。

表面PEG化的聚合物空心球的制备一般采用模板法，其中模板材料可以是聚合物胶乳、无机纳米粒子或者聚合物的聚集体。首先，在模板材料表面，通过自由基反应或者静电相互作用等引入PEG化的聚合物；然后，利用有机小分子使PEG化的聚合物交联；最后，利用酸碱和有机溶剂化学腐蚀去除模板材料，从而得到表面PEG化的聚合物空心球。这种制备方法步骤多，制备过程复杂，制造成本高，容易引起环境和能源问题，而且，通过化学腐蚀去除位于核部位的模板材料，容易破坏PEG化的聚合物壳层以及包含在聚合物空心球中的化合物。

申请号为201010228510.6的发明公开了一种层层组装制备微胶囊的方法，但是该制备方法过程繁琐，制备中所采用的模板材料需要通过化学腐蚀来去除以得到空心结构，其所采用的强碱强酸等腐蚀剂也会对聚合物空心球产生一定的破坏。

申请号为200910030113.5的发明公开了一种温度敏感微胶囊的制备方法，该制备方法虽然可以避免使用模板，但是需要先形成空心球，然后采用有机小分子进行交联，增加了制备步骤，需要的装置比较复杂，限制了其应用前景，而且引入的作为交联剂的有机小分子往往会影响聚合物空心球的实际应用。

因此，需要开发出一种制备方法简单，制备条件温和的表面PEG化聚合物空心球制备方法。

发明内容

本发明提供了一种表面PEG化的聚合物空心球及其制备方法，反应条件温和，操作过程简单，制备得到的表面PEG化的聚合物空心球不仅拥有PEG化的表面，且交联的壳层结构也使聚合物空心球更加稳定，不易被破坏。

一种表面PEG化的聚合物空心球的制备方法，将PEG化的聚合物溶于有机溶剂中，配制成PEG化的聚合物溶液，将PEG化的聚合物溶液与水混合，形成乳液，恒温20～30℃搅拌24～96h，得到表面PEG化的聚合物空心球；

所述的PEG化的聚合物是由以下式M1所示的结构单元和式M2所示的结构单元组成的重均分子量为10000～100000的无规共聚物，所述无规共聚物中，M1结构单元的质量百分比含量为45～99％，M2结构单元的质量百分比含量为1～55％；

其中，R₁为H或C₁～C₄的链烷基；

R₂为C₁～C₄的链烷基；

R₃为H或C₁～C₄的链烷基；

R₄为H或-CH₃；

n为1～6的整数；

m为2～50的整数。

所述链烷基包括直链烷基和支链烷基，当R₁和R₂为碳原子数大于4的烷基或者n为大于6的整数时，空间位阻增大，反应生成的PEG化的聚合物疏水性增强，即使有PEG亲水链段，反应生成的PEG化的聚合物仍不易在水中溶解。

当R₃为碳原子数大于4的烷基时，空间位阻增大，反应生成的PEG化的聚合物疏水性增强，即使有PEG亲水链段，反应生成的PEG化的聚合物仍不易在水中溶解。