[发明专利]一种西布曲明类似物的磺酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种西布曲明类似物的磺酸盐，其特征在于：其通式为：

其中，R1，R2，R3为不同的烷基，包括甲基，乙基，丙基和异丙基；R4，R5为相同或不同的卤素，包括氟、氯、溴；n=0，1，2，3。

2.一种制备如权利要求1所述西布曲明类似物的磺酸盐的方法，其特征在于：反应方程式如下：

其中：式（1）化合物中的R4，R5为相同或不同的卤素，所述的卤素选自氟、氯和溴；式（2）化合物为1,3-二卤代丙烷；其中，X可以为氯、溴或碘；

具体步骤如下：

1）在反应釜中加入DMSO和研磨成小颗粒的氢氧化钾，逐渐滴加式（1）化合物和式（2）化合物，控制温度为20-25℃，2小时滴完；室温反应1小时，点板，原料反应完全，冷却至10℃；逐渐滴加6升水，滴加过程中保持釜内温度不超过20℃；加完后过滤，滤饼用EA洗，滤液分液，水相用EA 10L×3洗（10L EA洗3次），合并有机相用饱和食盐水洗，干燥旋干，得油状化合物为式（3）化合物；

2）将2kg式（3）化合物和甲苯配成溶液逐渐滴加到20L格式试剂（自制格式试剂：1.8kg溴代异丁烷缓慢滴加到加有318g镁屑的异丙醚中，并搅拌使之溶清），90℃反应3小时，将反应液加入到2kg的硼氢化钠和异丙醇配成的溶液中，升温至80℃回流反应6小时，室温反应过夜；点板监控直至反应完；否则补加硼氢化钠，加水淬灭，EA萃取旋干后的黄色油状物为式（4）化合物；

3）取式（4）化合物加到甲醛水溶液和甲酸1：2-1：3，在90℃反应过夜，蒸去溶剂，加水，氢氧化钠（浓度大小不影响本发明的反应）调至碱性，EA萃取，旋干；

4）将式（5）化合物加EA溶清，逐渐滴加1.05当量（以式（5）化合物为1）的甲磺酸，室温下搅拌2小时，过滤，固体加石油醚洗得白色固体为本发明最终产物。