[发明专利]地黄饮在制备促脊髓损伤修复药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及地黄饮的医药新用途，尤其是在制备促进脊髓损伤后的修复的药中的应用。

背景技术

脊髓损伤治疗的进展和困境：

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是平战时常见的一种严重神经系统创伤，常导致病人四肢不同程度的瘫痪或大小便障碍，不仅给病人造成痛苦，同时加重社会及家庭负担。SCI在世界上总发生率20-40人/百万人/年，美国发生率为28～55人/百万人/年，每年新增病例约1万人^[1]。每年护理与治疗这些病人的总费用超过70亿美元。我国没有全面的统计，但北京市统计2002年脊髓损伤发病率为60人/百万，远高于美国和世界总体水平，且近年来有上升趋势^[2]。脊髓损伤所致残疾目前尚无有效治疗方法，神经功能恢复一直是临床治疗的难题。

现代医学对SCI病理生理机制的认识取得了长足的进展，认识到SCI主要由不可逆的原发损伤和可逆转的继发损伤所致，而且我们及他人研究显示继发损伤的范围和程度均大于原发损伤^[3]。所以神经保护防止继发损伤以促进神经功能修复是SCI治疗的重要策略^[4]。现代研究发现多种继发损伤机制参与了SCI后病理生理过程，包括兴奋性氨基酸毒性、微循环障碍、炎症反应、自由基氧化应激、钙超载、凋亡等机制，针对上述发病机制和治疗策略，目前研发了多种SCI治疗药物，包括兴奋性氨基酸受体拮抗剂，钙通道阻滞剂，自由基清除剂，凋亡抑制和控制炎症等相应措施^[5]。遗憾的是，目前循证医学的证据表明，迄今没有一种药物被证实对SCI患者有确切临床疗效^[4]。由此可见SCI后病理生理过程是一多因素、多机制、多阶段的细胞分子事件，针对其中某一因素或机制可能很难取得良好的疗效，这是目前SCI治疗的困境所在。

地黄饮子是有名的古方，出自刘河间的《黄帝素问宣明论方》，“主治喑痱肾虚弱厥逆语声不出足废不用”者。方用熟地黄、山茱萸滋补肾阴，肉苁蓉、巴戟天温壮肾阳，四味共为君药。配伍附子、肉桂之辛热，以助温养下元，摄纳浮阳，引火归原；石斛、麦冬、五味子滋养肺肾，金水相生，壮水以济火，均为臣药。石菖蒲与远志、茯苓合用，是开窍化痰，交通心肾是为佐药。姜、枣、薄荷和中调药，功兼佐使。综观全方，阴阳双补、化痰开窍、标本兼顾、上下并调，可治疗语声不出、足废不用等多种病证。所以，地黄饮传统上主要用于脑缺血、痴呆症、肾病、糖尿病等的治疗^[6-8]，但是在脊髓损伤中的应用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供地黄饮的新用途，即在制药领域中的新应用。

实际上，本发明涉及地黄饮作为制备促脊髓损伤修复药中的应用。

本发明所述地黄饮由熟地黄、山茱萸、肉苁蓉、巴戟天四味君药配合臣药、佐药组成。

上述地黄饮作为制备促脊髓损伤修复的药中的应用，具体来说可以采用中药制剂常规方法如水提法制备；然后将提取的生药成份通过硫化喷雾制粒法制作成颗粒剂；或进一步制成片剂、双层片、速崩片、缓控释片；或制备成水煎剂，由于水煎剂在胃肠道中吸收比较快，作用也较速，并可随症灵活加减；也可将这些原料药研成粉末、混匀制成散剂冲服；也可制备成其他含本方剂主要成份的药物组合物，如注射剂，如注射用粉剂、注射用冻干粉，以及胶囊剂软胶囊、喷雾剂、膏剂等，以上剂型均为常规方法制得。

上述地黄饮在用作促进脊髓损伤修复药物使用时可以根据病人的情况确定用法用量，但每日各生药量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

本发明具有如下有益效果：

本发明地黄饮新医药用途将成为高效低毒的脊髓损伤治疗药物的重要补充；且地黄饮的原料易得，制备工艺简单，得率高，成本低，药用前景广阔。

附图说明

图1：图1-A为地黄饮降低损伤后脊髓乳酸脱氢酶的释放图；图1-B为地黄饮减轻损伤后脊髓细胞丢失的观察图。

图2：图2-A为给予生理盐水无法减轻SCI后的细胞凋亡图；图2-B为灌服地黄饮低剂量组减轻SCI后的细胞凋亡图；图2-C为灌服地黄饮高剂量组显著减轻SCI后的细胞凋亡图；图2-D为对A、B、C的数据统计分析图，*表示具有统计学显著性差异。

图3：图3-A为脊髓损伤后大片组织坏死、缺失观察图；图3-B为地黄饮低剂量组减轻SCI后脊髓组织缺失观察图；图3-C为地黄饮高剂量组显著减轻组织坏死缺失观察图。