[发明专利]用于治疗慢性阻塞性肺病的复方制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗慢性阻塞性肺病的复方制剂。

背景技术：

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。COPD是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能减退，肺抗氧化作用减退，老年人容易患COPD。

烟草烟雾等慢性刺激物作用于肺部，使肺部出现异常炎症反应。COPD可累及气道、肺实质和肺血管，表现为出现以中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应。这些细胞释放炎症介质与气道和肺实质的结构细胞相互作用，进而促使T淋巴细胞（尤其是CD+8）和中性粒细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织聚集，释放白三烯B4（LTB4）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等多种介质，引起肺结构的破坏。氧化、抗氧化失衡和蛋白酶、抗蛋白酶失衡以及自主神经系统功能紊乱，胆碱能神经张力增高等进一步加重COPD肺部炎症和气流受限。遗传易患性在发病中起一定作用。

COPD累及中央气道、外周气道、肺实质和肺血管。中央气道（气管、支气管以及内径大于2-4mm的细支气管）表层上皮炎症细胞浸润，粘液分泌腺增大和杯状细胞增多使粘液分泌增加。在外周气道（内径小于2mm的小支气管和细支气管）内，慢性炎症导致气道壁损伤和修复过程反复发生。修复过程中发生气道壁结构重构，胶原含量增加及瘢痕组织形成，这些改变造成气道狭窄，引起固定性气道阻塞。

COPD肺实质受累表现为小叶中央型肺气肿，累及呼吸性细支气管，出现管腔扩张和破坏。病情较轻时病变部位常发生于肺的上部区域，当病情进展后，可累及全肺，伴有肺毛细血管床的破坏。

COPD肺血管的改变以血管壁的增厚为特征，早期即可出现。表现为内膜增厚，平滑肌增生和血管壁炎症细胞浸润。晚期继发肺心病时，可出现多发性肺细小动脉原位血栓形成。COPD急性加重期易合并深静脉血栓形成及肺血栓栓塞症。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种可用于治疗慢性阻塞性肺病的复方制剂，该复方制剂有很强的协同作用，疗效迅速。

本发明的具体技术方案为：

一种用于治疗慢性阻塞性肺病的复方制剂，其特征在于：该复方制剂含有盐酸氨溴索和东莨菪碱两种组分，各组分的质量百分比为，盐酸氨溴索0.1%-99.9%、东莨菪碱99.9%-0.1%。

所述复方制剂制造成注射剂或口服制剂。

所述口服制剂包括片剂、胶囊、口服液、颗粒剂和糖浆。

盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用。而且盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-，Hocl减弱支气管粘膜损害的高反应性，刺激细胞PS的分泌。此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽(GSH)的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。

东莨菪碱可对抗受损细胞产生的氧自由基，具有抗氧化和清除过氧化物的作用。在长时间接触邻苯三酚的成年大鼠心肌的研究中发现，东莨菪碱能有效抑制超氧化物的生成和邻苯三酚所引起的大鼠心肌功能损伤，对氧自由基引起的心脏功能失调有一定效果。东莨菪碱可显著降低缺血再灌注的兔肾经脉血中LPO含量，减少自由基引发的脂质过氧化反应，对兔肾缺血再灌注损伤具有保护作用；可防止外源性H2O2损伤大鼠红细胞膜蛋白疏基；对次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系中产生的超氧阴离子自由基有显著的剂量依赖性清除作用，清除效果略低于超氧化物歧化酶（SOD）。

东莨菪碱不仅抑制内毒素脂多糖（LPS）诱导的内皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂1（Pal-1）蛋白和mRNA表达，而且抑制其基础水平的Pal-1表达，从而发挥抗血栓形成作用。东莨菪碱可能通过NF-κB途径抑制LPS所致的内皮细胞Pal-1表达增强。东莨菪碱能抑制血栓素B2的合成，防止血小板聚集和释放，防止微血栓形成，抑制抗原抗体复合物沉积。