[发明专利]用于缓解尿频的缓释制剂及其使用方法

说明书

技术领域

本申请要求享有在2012年3月19日提交的美国专利申请第13/423,949号、在2012年1月4日提交的美国专利申请第13/343,349号和在2012年1月6日提交的欧洲专利申请12150405.4的优先权。

本申请大致涉及用于抑制肌肉收缩的方法和组合物，具体而言，本申请涉及用于抑制膀胱平滑肌收缩的方法和组合物。

背景技术

逼尿肌是膀胱壁的一层，它是由螺旋束、纵向束和圆形束排列的平滑肌纤维形成的。当膀胱被拉伸时，这会向副交感神经系统发信号以收缩逼尿肌。从而促使膀胱通过尿道排出尿液。

为使尿液排出膀胱，自主控制（autonomically controlled）的内括约肌和随意控制（voluntarily controlled）的外括约肌必须都打开。这些肌肉的问题可能会导致失禁。如果尿量达到膀胱的绝对容量的100％，随意括约肌成为非自主的，且尿液将会立刻排出。

成人膀胱通常保存约300-350毫升的尿液（工作容积），但根据个体的不同，一个完整的成人膀胱可容纳高达约1000毫升（绝对量）。随着尿液积聚，因膀胱壁的折叠（皱褶）而引起的垄状隆起变平，且膀胱壁随其拉伸而变薄，从而在内部压力不会显著上升的情况下允许膀胱存储更大量的尿液。

对于多数个体来说，通常在膀胱中尿液的体积达到其工作容积的约125％时产生排尿的要求。在这个阶段，如果个体需要，他很容易抵制排尿冲动。随着膀胱继续被填充，排尿的要求变得更加强烈且更难忽略。最终，膀胱被填充到排尿冲动不可被抵抗的程度，个体将不能再忽略它。对一些个体，在膀胱相对于其工作容量小于100%被填充时就开始产生此排尿的要求。这种增加的排尿要求可能会影响正常活动，包括提供充足的不间断的休息的睡眠能力。在某些情况下，这种增加的排尿要求可能与内科状况有关，如男性的良性前列腺增生或前列腺癌，或女性的怀孕。然而，增加的排尿要求也发生在不被其他内科状况影响的个体中，不论男性和女性。

因此，对于膀胱在小于相对于其工作容量的100%被填充时具有排尿要求的男性和女性个体，存在着用于治疗他们的组合物和方法的需求。所述组合物和方法是用于抑制肌肉收缩的需要，从而允许所述个体在膀胱中的尿液体积超过约其工作容积的100%时开始有排尿的要求。

发明内容

本申请的一方面涉及一种缓解尿频的方法。在一个实施方式中，该方法包括向有需求的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包括选自阿司匹林、布洛芬、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚中的第一镇痛剂，其中，所述药物组合物被制成缓释制剂。在一个实施方式中，第一镇痛剂以每日剂量0.1μg至5mg口服施用。

在另一个实施例中，该方法包括向有需求的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包括多个活性成分，其中，所述多个活性成分包括：（1）一种或多种镇痛剂和/或（2）一种或多种的抗毒蕈碱剂。在一个实施方式中，所述一种或多种镇痛剂以每日联合剂量0.1μg至5mg口服施用。在一些实施方式中，所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生钠和对乙酰氨基酚。所述抗毒蕈碱剂的例子包括但不限于奥昔布宁、索非那（solifenacin）、达非那新、非索罗定（fesoterodine）、托特罗定、曲司氯铵（trospium）和阿托品。

在另一个实施方式中，该方法包括向有需求的人施用包含利尿剂的第一药物组合物；以及向其施用包含一种或多种镇痛剂的第二药物组合物，其中，所述第一药物组合物被配制并调制为在施用6小时以内具有利尿效果，且其在睡前至少8小时施用，且其中，所述第二药物组合物在睡前2小时内施用。

在另一个实施方式中，所述方法包括向有需求的个体施用一种或多种镇痛剂和一种或多种抗利尿剂。

本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含多个活性成分和药学上可接受的载体。在一些实施方式中，所述多个活性成分包括一种或多种镇痛剂和抗利尿剂。在另一些实施方式中，所述多个活性成分中的至少一种被制成缓释型。

附图说明

图1A和图1B是显示非甾体抗炎药（NSAIDs）在无LPS（图1A）或有LPS（图1B）的情况下通过Raw 264巨噬细胞调节辅刺激分子表达的图。细胞在非甾体抗炎药单独存在或与鼠伤寒沙门氏菌脂多糖（LPS）（0.05μg/ml）同时存在的情况下培养24小时。结果是CD40+CD80+细胞的平均相对百分比。

具体实施方式