[发明专利]虎杖甙修饰的胶原支架及其制备方法和应用

权利要求书

1.虎杖甙修饰的胶原支架，其特征在于，以己二酸改性的葡聚糖修饰虎杖甙改善其溶解性，然后将葡聚糖修饰的虎杖甙与胶原混合后通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的交联后冻干后得到胶原为主体的支架。

2.虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，具特征在于，按照下述步骤进行：

首先，即步骤1，将N，N′-羰基二咪唑活化的己二酸和葡聚糖混合反应，再将产物与N，N′-羰基二咪唑活化的虎杖甙进行反应，得到改性的虎杖甙；

其次，即步骤2，将改性虎杖甙和胶原通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的交联后冻干后得到支架。

3.根据权利要求2所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，选用N，N′-羰基二咪唑对己二酸进行活化，选用二甲基亚砜为溶剂，即将己二酸和N，N′-羰基二咪唑分别加入二甲基亚砜中溶解，然后混合倒入烧瓶中，置于常温20-25摄氏度下搅拌。

4.根据权利要求2所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，将活化后的己二酸倒入上述装有葡聚糖的容器中，常温20-25摄氏度下混合反应至少8小时；最后将产物装入透析袋进行透析3-4天，用旋转蒸发仪蒸出已透析好的产物中的水分，进行冷冻干燥2-3天。

5.根据权利要求4所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，常温20-25摄氏度下混合反应优选8-12小时，更加优选10-12小时。

6.根据权利要求2所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，将虎杖甙和N，N′-羰基二咪唑分别加入二甲基亚砜中溶解，两者混合后在70-100℃油浴中反应至少3小时；待反应结束后，使用反应体系10倍体积的乙醚进行萃取，将下层黄色透明油状物从分液漏斗下端倒入容器中待用。

7.根据权利要求6所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，将虎杖甙和N，N′-羰基二咪唑分别加入二甲基亚砜中溶解，两者混合后在80-100℃油浴中反应5-10小时。

8.根据权利要求2所述的虎杖甙修饰的胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，称取己二酸-葡聚糖产物，用二甲基亚砜溶解后与N，N′-羰基二咪唑活化的虎杖甙混和后，常温20-25摄氏度下反应至少12个小时，优选20-24小时；上述反应结束后，透析(截留分子量为3500)3-4天后，旋蒸；将产物置于冷冻干燥机中干燥即可的到最终产物。

9.根据权利要求2所述的虎杖甙填充胶原支架的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，选用室温20-25摄氏度下进行交联反应，胶原与葡聚糖修饰虎杖甙的质量比为(1-3)∶1，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺可按照胶原交联时比例进行添加或者稍微过量，以确保交联效果。

10.如权利要求1所述的虎杖甙修饰的胶原支架作为软骨组织支架的应用。