[发明专利]一种抗吸附、长循环脂质分子、其制备方法及其在医药和化妆品领域的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用载体材料磷脂，具体地，本发明涉及脂质分子-聚羧基甜菜碱、其制备方法及其用途。

背景技术

脂质体是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构。脂质体具有生物相容性好、低毒性、低免疫反应等优点。目前，脂质体被用于包封疏水性药物、亲水性药物和基因药物等，静脉注射后脂质体能有效延缓药物释放，提高生物利用度，在医药领域、化妆品领域等具有广泛应用。

脂质体在血液循环过程中，易与血清蛋白产生非特异性吸附，形成大尺寸的聚集体，易被单核吞噬细胞系统（MPS）清除，导致其血液循环时间短，稳定性差，运转效率低。药用脂质体材料通常由磷脂和附加剂组成，其中磷脂是构成脂质体物理和生物特性的主要成分。二硬脂酰磷酰乙醇胺（DSPE）是制备脂质体的一种常用磷脂，从化学结构上来看，它包括一个亲水性的乙醇胺端基及一个亲脂性的硬脂酸甘油二酯尾基。与卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂等天然磷脂不同，二硬脂酰磷酰乙醇胺为人工合成磷脂，具有化学成分确定、质量可控等优点。

目前，通过二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）末端的氨基与聚乙二醇（PEG）相连获得DSPE-PEG，用以修饰脂质体，制备长循环脂质体。

CN 101805369A公开了一种药用载体材料磷脂-二硬脂酰磷酰乙醇胺(简为DSPE表示)及其氨基聚乙二醇化衍生物（简为NH2-PEG-DSPE表示）的有效制备方法。二硬脂酰磷酰乙醇胺制备方法为：首先将三氯氧磷和1,2二硬脂酰甘油脂反应得到磷酰二氯单酯，简称为I，再将I与2-羟乙基氨基甲酸苄酯作用得到含氨基保护基的DSPE，简为为II，然后将II催化氢化脱去保护基得到二硬脂酰磷酰乙醇胺；氨基聚乙二醇化衍生物的制备方法为：首先将DSPE与叠氮取代的PEG氯甲酸酯，简称为VI，反应得到叠氮基聚乙二醇化的DSPE衍生物，简称为III，然后通过催化氢化将叠氮基还原为氨基，得到二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物。

CN 101864071A公开了式（1）表示的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺衍生物，及其制备方法（式中n为0-9的整数）。提供一种增加肿瘤亲和性的RGD修饰的DSPE-PEG衍生物以适应治疗的需要。

然而，DSPE-PEG分子中只有PEG分子末端的羟基可以用作修饰，难以满足多重修饰的需要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种具有优秀抗非特异性蛋白吸附性能且可以满足多重修饰需要的脂质分子-聚羧基甜菜碱（简称为R¹-L-PCB）。

所述R¹-L-PCB由下式（I）表示：

其中：L为卤代烷基酰基或卤代烷基；

n为5~500之间的任意整数；

X为卤素；

R¹为脂质分子基团；

R²为氢、取代或未取代的C_1-10烷基（例如卤代-C_1-10烷基或羟基-C_1-10烷基）、取代或未取代的C_1-10烷氧基（例如卤代-C_1-10烷氧基）、取代或未取代的C_4-12芳基-C_1-8烷基、取代或未取代的杂芳基-C_1-8烷基、取代或未取代的C_6-12芳氧基-C_1-8烷基、取代或未取代的杂芳氧基-C_1-8烷基、取代或未取代的C_3-10环烷基、取代或未取代的C_3-10环烷基-C_1-8烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基-C_1-8烷基中的1种；