[发明专利]17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途。 

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，化学成分和药理实验表明，穿心莲的活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜类化合物为主[国家中医药管理局.中华本草·第7册.上海：上海科学技术出版社，1999：439]，穿心莲内酯的结构为： 

分子式：C₂₀H₃₀O₅，为无色方型方型结晶，m.p.230-232℃，[α]₀²⁰-126°(c0.2，H₂O)。味极苦，可溶于甲醇、乙醇、丙醇、吡啶，微溶于氯仿、乙醚，难溶于水及石油醚。因此，口服制剂通常制片剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊；因穿心莲内酯不溶于水，给制备液体制剂带来了困难。 

现有技术中也没有特别有效、适于实际生产的提取有效成份的制备方法，尤其是当需要将两种有效成份共同使用配成组合物时，只能分别提取，然后再按比例混合，生产工艺复杂，生产成本高，严重制约了生产效率。 

发明内容

本发明提供了17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿 心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的制备方法。 

该组合物是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下： 

[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在5.5～39.5℃，磺化反应0.5～28.5小时； 

[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.15ml～4.8ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.011升～0.28升/min/1g穿心莲内酯，将上述磺化反应物至饱和盐溶液中；或者用碱溶液调pH值至7，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的混合物； 

[3]混合物经CG161大孔吸附树脂柱层析分离，上样量与CG161大孔吸附树脂比为1∶3～1∶18，树脂柱径高比为1∶5～1∶78，用水1～10倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35乙醇或甲醇3～9倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者 

混合物经ODS柱层析分离，上样量与ODS比为1∶4.5～1∶21，树脂柱径高比为1∶6～1∶78，用水1～10.5倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用8％～38乙醇或甲醇3～10倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者 

混合物经Sephadex LH-20柱层析分离，上样量与Sephadex LH-20比为1∶4～1∶19，树脂柱径高比为1∶6～1∶85，用水1～10倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35乙醇或甲醇2～10倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者 

混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理；