[发明专利]一种盐霉素分子印迹聚合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机高分子化合物，具体涉及一种盐霉素分子印迹聚合物，还涉及该聚合物的制备方法，属于新材料领域。

背景技术

盐霉素(Salinomycin Sodium)是由白色链霉菌发酵产生的一种一元梭聚醚类抗菌素，属于离子载体抗球虫药，通常为钠盐。分子式为C₄₂H₆₉O₁₁Na，白色粉末，有特殊异味。熔点140-142℃，易溶于丙酮、三氯甲烷、苯、乙酸乙酷、乙醚和甲醇，但几乎不溶于水。稳定性很高，加温至120℃后冷却，保存率为100%。

盐霉素主要作用于球虫生活史中抱子囊排出抱子体时及球虫侵入鸡肠内细胞后排出裂殖子及裂殖体两个阶段。盐霉素对细胞中的阳离子，尤其是K⁺，Na⁺和Rb⁺的亲和性特别高，从而改变和加大细胞膜上膜质屏障的渗透性，抑制抱子体和裂殖体正常的离子平衡，进而抑制和杀死肠道内的球虫及有害细菌。用鼠肝粒体试验表明，线粒体内部的钾、钠和铷离子有选择的流出膜外，以致使线粒体出现收缩现象。这种扰乱细胞内离子浓度作用，是其抗球虫的机理。此外，盐霉素能改变牛等反自动物瘤胃中挥发性脂肪酸的组成，提高丙酸浓度，降低乙酸、丁二酸含量，增加过瘤胃蛋白和抑制产气量，从而使饲料转化更为有效。

盐霉素具有广泛的抗菌谱，主要对革兰氏阳性菌、真菌、病毒及疟原虫有很高的感受性，尤其对鸡的球虫有特效，具有高效防治鸡球虫病和促进畜禽生长发育、防治疾病等作用。美国于1983年开始使用盐霉素，1985年其消费金额在美国抗球虫剂中所占比例是40.7%，至1990年提高到55%；日本在1978年就批准盐霉素制剂(尤素精)可作为饲料添加剂使用，其质量标准载入日本《饲料安全法》。

但是盐霉素剂量过高后对宿主的免疫力有明显的抑制作用，虽然停药后能迅速恢复免疫机能，但过量会引起中毒，从而造成一定的经济损失。

盐霉素对家禽的安全范围较窄，超过80mg/kg饲料浓度，鸡摄食减少而影响增重。高浓度80mg/kg盐霉素使宿主对球虫的免疫力产生一定的抑制作用。超剂量使用盐霉素引起动物中毒甚至死亡的现象时有发生，一般都由某种人为因素造成，多数是因为药物应用过于频繁、剂量过高，但是盐霉素毒性的机理尚未研究阐释。

经口投药时，盐霉素对大鼠的LD₅₀为70-100mg/kg体重，小鼠为50mg/kg，鸡为150mg /kg。在11-16周龄猪日粮中添加441mg/kg的急性毒性试验表明，24小时死亡率为16.7，有临床表现的66.7，临床表现为呼吸困难，食欲减退，共济失调，肌肉痉挛、站立不稳和斜卧，排血尿；组织学上表现为肾髓小管上皮细胞退化，并含有曙红色素，骨骼肌有坏死，心肌、肝脏、大脑、肠没有显著变化。

超急性死亡的鸡几乎不出现任何症状即很快死亡。急性死亡(1天内死亡)的鸡一般会出现典型的中毒症状：水样腹泻，腿软，行走及站立不稳，严重的两腿麻痹向右伸直，昏睡直至死亡。亚慢性中毒表现为食欲不振，被毛紊乱，精神沉郁，腹泻，腿软，增重及饲料转化率降低。组织病理学上发现急性死亡(给药1-3天)的鸡普遍性充血，心肌扩张，心肌苍白及出血，肺充血、水肿，肝淤血肿胀呈花斑状等，而亚急性死亡的鸡(1周内死亡)心肌充血、出血，心肌纤维空泡变性，严重的出现肌纤维的坏死，心肌线粒体受损，心肌变性纤维间有巨噬细胞及异嗜细胞浸润。肝脏淤血，在中央静脉周围出现肝细胞的变性和坏死。火鸡日粮中添加50ppm盐霉素7天后，死亡率达57.14%，发现火鸡血浆内肌酸激酶(CK)和天冬氨酸转氨酶的活性升高，引起腿部肌肉坏死。

我国2002年颁发的《动物性食品中兽药最高残留限量》中规定，在鸡的肌肉、肝脏、皮+脂肪中最高残留限量分别是0.6、1.8和1.2mg/kg。