[发明专利]用于检测血液中多西他赛浓度的试剂盒

说明书

[技术领域]

本发明涉及一种诊断试剂盒，具体的说是一种用于检测血液中多西他赛浓度的诊断试剂盒。

[背景技术]

多西他赛(Docetaxel，泰索帝)是一种新型抗肿瘤药物，属于紫杉类化合物，为白色或近似白色粉状物，其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微观解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。近年来多西他赛在各种肿瘤的临床治疗方面得到广泛应用。多西他赛分子结构如下：

多西他赛可以应用于乳腺癌，多西他赛是新一代半合成紫衫类抗癌药物，有临床试验结果显示，以多西他赛为基础的辅助化疗方案能提高早期乳腺癌的长期生存率，并降低复发的危险性。近年来术后复发转移的晚期乳腺癌患者在不断增多，如何延长生存期又提高生活质量是临床急需解决的问题。采用以化疗为主综合治疗仍是最佳的选择，尤其是紫杉类药物的问世，使乳腺癌化疗有明显提高。近几年的研究结果均显示：多西他赛作为一线药物治疗乳腺癌在提高患者生存率和改善患者生活质量方面将会有很好的前景。

多西他赛也用于晚期非小细胞肺癌的治疗。晚期非小细胞肺癌的治疗以化疗及对症治疗为主，临床研究表明多西他赛对已耐药肺癌有较好疗效。与治疗晚期非小细胞肺癌的传统药物顺铂相比，多西他赛与顺铂的作用机制不同，且无交叉耐药，对含铂类耐药者亦有效。目前靶向治疗作为新的手段在晚期非小细胞肺癌的治疗中显示了明显的优势。但是尚不足以作为一线治疗应用于临床，而多西他赛是唯一的可以作为一线和二线治疗的药物。综合研究资料显示多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌在保证了疗效的同时，患者的耐受性较好。多西他赛对胃癌有较高的活性，其一、二线单药治疗胃癌的响应率都在20％以上。多西他赛合用顺铂-氟尿嘧啶在晚期胃癌一线治疗中的作用及其价值已然凸现。美国MD an-derson癌症中心研究也认为，以多西他赛为基础的化疗方案，可能是近20年胃癌治疗的最重要进展。

多西他赛虽然虽然在癌症的治疗方面贡献卓越，但是其不良反应依然较为明显。第一、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少。第二、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有瘙痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。第三、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发在臀部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能发生指甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。除以上三点主要症状之外，常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻脱发、关节痛、低血压、肌肉疼痛、肺水肿、心动过速等。

同时多西他赛的血清药物浓度与治疗效果之间有着很高的可变关系。多西他赛在不同个体之间的差异度相差很大，受到许多因素的影响，包括：器官功能、遗传调节、疾病状况、年龄、药物之间的相互作用，药物吸收时间，药物给药方式，而这种差异导致的结果是，不同个体间多西他赛的相同剂量会产生显著不同的临床疗效和不良反应，相同个体间多西他赛的相同剂量在肿瘤的不同阶段会产生显著不同的临床疗效和不良反应。相同的多西他赛剂量的疗效和不良反应基于患者个体的药物清除率和最终的血清药物浓度的变化。在静脉内给药中，依据现有的体表面积给药方式会忽略掉影响给药剂量的其他诸多因素，从而不能达到针对不同个体在疾病的不同阶段的最佳血药浓度即最佳的治疗效果和相对较低的毒副作用。因此快速、准确、高通量、低成本的测定使用多西他赛作为治疗药物的肿瘤患者的血药浓度对于提高肿瘤患者的生存率和降低多西他赛所产生的毒副作用都至关重要。临床医生可以准确的知道药物在患者体内的代谢情况，可以根据不同病人的具体状况来调节给药剂量，并且可以根据同一个肿瘤病人在用多西他赛治疗的过程中，随着疾病发展状况和病人血药代谢情况的变化，随时动态的调整多西他赛的给药剂量。