[发明专利]一种双酰氨类化合物及其制备方法和应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种双酰氨类化合物的制备方法即2-(2-(3，4-二取代基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的制备方法及应用。

(二)背景技术

农药对人类的生活、粮食生产以及环境保护等方面都有重要的作用，为了改善人类的生活、提高农作物单位面积的产量以及防止环境恶化，就必须开发创制更新、更高效、更安全的农用化学品。同时随着人们长时间的使用农药，抗性问题越来越严重，而且农药对土壤污染问题的严重性也日益加剧，都迫切地需要不断研发新农药。

羧酸酰胺类杀菌剂是近年来开发的新型杀菌剂，它所包含的三类酰胺：肉桂酰胺类、缬氨酰胺氨基甲酸酯类和扁桃酰胺类，能非常高效地防治卵菌纲病害，而且结构新颖。这些化合物是目前生产上用于替代苯酰胺类的杀菌剂。结构新颖，高效持久，作用机制独特，非常具有研究价值。

缬氨酰胺类杀菌剂是氨基酸类农药，能被微生物分解，不造成残留污染并且分解产生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的营养等优点使其成为农药研究的重点。同时它还是另外一种羧酸酰胺类杀菌剂，与双炔酰菌胺有相似的杀菌谱和抑菌活性，并且它们之间还存在正交互抗药性，这都说明很可能它们具有相同的作用机制，并且有文献报道缬氨酰胺类杀菌剂的一个品种苯噻菌胺和双炔酰菌胺作用的应该是同一个酶，突变点作用类似。因此可以用药效团等方式设计新的分子，即缬氨酸的二酰胺类化合物。

然而，尚未见有关2-(2-(3，4-二取代基苯基)(烯)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的合成及其生物活性研究的文献报道。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种具有杀虫活性和杀菌活性的2-(2-(3，4-二取代基苯基)(烯)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(I)所示的双酰氨类化合物：

式(I)中，R₁为C1～C6的烷基、C2～C6烯基或C3～C6的炔基；R₂为H或C1～C6的烷基。

进一步，所述R₁优选为甲基、丙基、烯丙基或炔丙基，最优选为甲基或炔丙基，R₂优选为甲基或氢。

更进一步，本发明所述的双酰氨类化合物为2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-苯基乙基)丁酰氨、2-(3-(3-甲氧基-4-炔丙氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-苯基乙基)丁酰氨或2-(3-(3-甲氧基-4-炔丙氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-对甲基苯基乙基)丁酰氨。

本发明还提供一种制备式(I)所示的双酰氨类化合物的方法，所述方法为：将式(II)所示化合物加入有机溶剂中，在-20～-5℃下搅拌混合均匀，加入碱性催化剂和氯甲酸异丁酯，0～5℃下搅拌反应1～2h，再加入式(III)所示化合物，室温下搅拌反应，反应完全后，反应液后处理制得式(I)所示的双酰氨类化合物；所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、碱性催化剂、氯甲酸异丁酯的物质的量之比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶1.0～1.5；所述有机溶剂为下列之一：二氯甲烷，氯仿或甲苯，优选二氯甲烷；所述碱性催化剂为下列之一：三乙胺，二异丙基乙胺或吡啶，优选三乙胺；

式(II)中，R₁为C1～C6的烷基、C2～C6烯基或C3～C6的炔基，优选为甲基、丙基、烯丙基或炔丙基；式(III)中，R₂为H或C1～C6的烷基，优选为甲基或氢。

进一步，所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、碱性催化剂、氯甲酸异丁酯投料的物质的量之比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶1.0～1.5，优选1∶1.0～1.1∶1.1～1.2∶1，所述有机溶剂体积用量以式(II)所示化合物的物质的量计为4～10mL/mmol。

更进一步，所述的制备双酰氨类化合物的方法中所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液用稀盐酸洗，然后减压蒸除溶剂，所得粗品用乙醇重结晶，制得所述的双酰氨类化合物。

本发明所述式(II)所示化合物可按以下方法制得：