[发明专利]一种磁响应性星型嵌段共聚物纳米胶束的制备方法

说明书

技术领域

一种磁响应性星型嵌段共聚物纳米胶束的制备方法，涉及一种生物可降解的纳米胶束药物载体的合成，属于载体与缓释材料技术领域。

背景技术

制备具有结构稳定、粒径合适、体内循环时间长、安全性好、具有靶向性的药物载体一直是国内外研究者们追求的目标。

Bahar等将悬浮有Fe₃O₄的油相倒入水相，搅拌，然后在室温下蒸发油相溶剂氯仿，制得带有反应性醛基的磁性聚苯乙烯微球，并将其用于固定化葡萄糖淀粉酶的研究。Yen等在FeCl₂和FeCl₃的酸性水溶液中溶解壳聚糖，然后通过控制pH值得到磁性壳聚糖微球。

本发明选用经化学修饰后的磁性纳米四氧化三铁为成核的起始物，然后用表面含有多羟基的Fe₃O₄-OH引发LA进行活性开环聚合，得到具有磁性的星型聚合物作为核，最后星型聚合物与CMPEG进行酯化反应，合成一种磁响应性星型嵌段共聚物纳米胶束。

由于磁性四氧化三铁纳米粒子与聚乳酸以共价键结合，增加了纳米胶束的稳定性，优于以往的物理混杂式磁性纳米胶束，同时可通过改变聚乳酸链段的长度来控制胶束尺寸的大小。

发明内容

本发明目的是提供一种星型嵌段磁响应性纳米胶束的制备方法，选用经化学修饰后的磁性纳米四氧化三铁为成核的起始物，然后用表面含多羟基的Fe₃O₄引发LA的活性开环聚合，最后星型聚合物与CMPEG进行酯化反应，合成一种磁响应性星型嵌段共聚物纳米胶束。

本发明的技术方案：

(1)制备Fe₃O₄-OH纳米粒子核心：在氮气保护下，将计量的氨水滴加至计量的FeCl₂·4H₂O和FeCl₃·6H₂O的混合溶液中，于60℃剧烈搅拌1h；再在80℃下熟化1h，用无水乙醇反复洗涤至中性；挥发掉乙醇得磁性纳米四氧化三铁粒子，将KH-560在酸性条件下水解，将磁性纳米四氧化三铁粒子超声震荡分散于乙醇中；接着将水解后的KH-560注入四氧化三铁乙醇溶液中，于80℃剧烈搅拌2h，反应产物依次用乙醇，水洗至中性，然后真空干燥即得黑色粉末多氨基磁性四氧化三铁纳米粒子Fe₃O₄-OH；

(2)Fe₃O₄-OH引发D，L-丙交酯的活性开环聚合：称取一定量的Fe₃O₄-OH和LA置于烧瓶中，LA和Fe₃O₄-OH的质量比为20∶1～200∶1，在氮气环境下以甲苯为溶剂，135℃油浴下搅拌熔融5min，接着加入一定量的辛酸亚锡-甲苯溶液，辛酸亚锡的用量为LA质量的0.5％，于135℃下反应24h；产物用二氯甲烷溶解，然后用正己烷沉淀三次，得灰黑色粘稠液体，真空干燥得结构规整的星型聚合物磁性纳米四氧化三铁-聚乳酸Fe₃O₄-PLA；

(3)CMPEG的合成：在无水条件下称取一定量的MPEG溶解于三氯甲烷，磁力搅拌条件下加入丁二酸酐，然后将一定量的DMAP加入到上述溶液中，丁二酸酐与MPEG的摩尔比为1.1∶1，室温反应24h；反应产物用三氯甲烷溶解，然后在乙醚中沉淀三次，真空干燥即得淡黄色固体CMPEG；

(4)Fe₃O₄-PLA与CMPEG的酯化反应：称取一定量的Fe₃O₄-PLA和CMPEG溶解于适量二氯甲烷中，在氮气保护下缓慢滴入DCC和DMAP的二氯甲烷溶解，室温下搅拌24h。滤除生成的DCU沉淀后，粗产物在乙醚中沉淀纯化，将产物溶解于四氢呋喃中，透析出去未反应的CMPEG，经冷冻干燥得星形Fe₃O₄-PLA-PEG嵌段共聚物。进行磁性能表征。