[发明专利]一种复方丹参口服液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种复方丹参口服液的制备方法。

背景技术

复方丹参口服液是用丹参、三七、冰片三味中药材经过提取、浓缩等工艺制成的口服溶液，它克服了传统复方丹参片崩解时间较长、起效缓慢的缺点，具有易吸收、起效快的优点。在进入临床以来的二十几年内，大量的临床医学试验和临床应用实践证明其对冠心病、心绞痛有很好的治疗作用。

冰片的主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，含有多种萜类成分，不易溶于水，且容易挥发，储藏时间过长或温度稍高冰片含量就容易下降，且冰片具有特殊的气味，造成病人的不顺应。

发明内容

本发明要解决的技术问题是改善现有复方丹参口服液中冰片特殊气味造成病人的不顺应、及冰片不溶于水、容易挥发造成的质量不稳定。本发明采用了冰片包合技术，选择羟基-β-环糊精为包合材料，大大减弱了复方丹参口服液中冰片的特殊气味、改善了冰片水溶性和稳定性。

一种复方丹参口服液的制备方法，其特征为对冰片采用包合技术，选择羟基-β-环糊精为包合材料。

作为优选，冰片包合技术的方法是：

(1)称取羟基-β-环糊精适量，加水溶解，在20-60℃下搅拌；

(2)称取冰片，冰片与羟基-β-环糊精的质量比为1∶6-10，加无水乙醇使溶解，搅拌条件下缓慢滴加到羟基-β-环糊精溶液中，搅拌0.5-1.5小时，包合液冷藏放置24-36h；

(3)将溶液过滤后，滤液减压蒸除水，减压干燥，得羟基-β-环糊精冰片包合物。

采用包合技术后，大大提高了冰片的溶解度，且降低了冰片的刺激性气味，去除了原工艺中的表面活性剂吐温80和乙醇，在保证了冰片含量的前提下，改善了口服液的口感，且提高了疗效。采用本发明方法制备的冰片包合物具有较好的水溶性，性质稳定，适合作口服液的包合材料。

具体实施方式

实施例1原有复方丹参口服液的制备方法

(1)冰片溶解：将处方量的冰片加入处方量的吐温-80中，水浴加热，使冰片溶解，备用。

(2)糖浆制备：每1000ml单糖浆：取纯化水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌溶解后，加纯化水至1000ml，加热煮沸1小试，加入1％活性炭，搅拌均匀15分钟，炭层过滤，滤液即为单糖浆。

(3)丹参提取液：将处方量丹参浸膏装入醇沉罐，调节密度。边搅拌边趁热加入95％乙醇，使药液醇沉，沉淀弃去，合并滤液。

(4)混合：取冰片溶液，加入配液罐，边搅拌边加入丹参提取液，再加入三七提取液，及单糖浆，搅匀。

(5)调pH：边搅拌药液，边缓慢添加苯甲酸钠，搅拌均匀，用NaOH调节pH为5.5～7.0配全量：加入纯化水，将药液配制全量，搅拌10min，将药液搅匀。

(6)过滤、灌封、灭菌。

实施例2本发明复方丹参口服液的制备方法

除步骤1与实施例1不同外，其他均相同。

本发明步骤1为冰片包合物的制备，方法如下：

(1)称取羟基-β-环糊精适量，加水溶解，在20℃下搅拌；

(2)称取冰片，冰片与羟基-β-环糊精的质量比为1∶6，加无水乙醇使溶解，搅拌条件下缓慢滴加到羟基-β-环糊精溶液中，搅拌0.5小时，包合液冷藏放置24h；

(3)将溶液过滤后，滤液减压蒸除水，减压干燥，得羟基-β-环糊精冰片包合物。

实施例3：不同冰片包合方法及包合物收得率，如表1所示：

表1

包合物收得率＝包合物收得量(g)/[羟基-β-环糊精(g)+冰片(g)]。表1数据表明本发明的冰片包合方法包合效果最佳，包和率可达到70％以上。

实施例4包合物稳定性考察

分别取包合物若干份，密封于玻璃瓶中，分别于40、60、80℃恒温干燥箱内放置5天，于第0、1、3、5天取样，测定冰片含量，表明包合物质量稳定。结果见表2。

表2

实施例5包合物溶解度的测定

取冰片1.0g溶于适量无水乙醇，加入到剂量为0.1、0.13、0.17、0.27、0.33、0.5、0.67、1.00g/L的羟基-β-环糊精溶液30ml，60℃搅拌1.5h，静置，减压干燥得包合物。用气相色谱测得冰片含量，以冰片含量对羟基-β-环糊精含量作图，得溶解度曲线图1。