[发明专利]一种使硫酸庆大霉素中西索米星和小诺霉素含量符合2010版中国药典标准的工艺方法

说明书

技术领域

本发明专利涉及到将硫酸庆大霉素中西诺米星和小诺霉素含量符合2010药典标准的工艺方法，属于抗生素类的分离纯化领域，包括加压高效大孔树脂的分离和纯化等相关技术。 

背景技术

硫酸庆大霉素为庆大霉素C1、C1a、C2、C2a等组分为主混合物的硫酸盐；白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。2010版药典规定含西索米星不得过2.0％，小诺霉素不得过3.0％，杂质峰按小诺霉素回归方程计算，单个杂质不得过2.0％，总杂质不得过5％。通过HPLC-C18分析出峰顺序分别为：C1a、C2、小诺霉素、C2a、C1，对杂质的分析，西索米星极性比C1a大，在硫酸庆大霉素组分最前面，小诺霉素介于C2与C2a之间。根据他们的出峰顺序，现采用PIPO-02号分离材料，柱串连最大上样法，以去除西索米星和小诺霉素。 

发明内容

本发明涉及一种将硫酸庆大霉素中西诺米星和小诺霉素含量符合2010药典标准的工艺，使用大孔吸附树脂柱吸附分离纯化工艺流程简单，适合工业化生产硫酸庆大霉素产品。 

一种将硫酸庆大霉素中西诺米星和小诺霉素含量符合2010药典标准的工艺，其制备方法包括以下步骤： 

1.溶解 

每2g原料用300ml 0.1％氢氧化钠溶液溶解，待用。 

2.纯化柱 

取3节装有PIPI02材料的层析大柱(柱体积70ml)串联，从下往上分别为1，2，3号柱。将装有PIPI02材料的小柱(柱体积25ml)串连在第2节柱与第3节柱之间。 

3.上样 

将原液用泵泵入柱内进行吸附分离，上样至上样量为3g/柱体积，取出小柱，将原有3柱串连后先用水洗去氢氧化钠，再用高浓度甲醇洗下，回收甲醇，用10％硫酸14ml调至PH4，使其成盐。 

4.结果分析 

西索米星极性最大，随着不断的上样，被富集在柱子最前端直至被洗出，小诺霉素富集在25ml的小柱内，去掉小柱后，将较纯的庆大霉素富集部位洗脱下，浓缩成盐得到纯品。 

5.柱的活化再生：当柱分离能力下降达一定程度时，分别用2-4％氢氧化钠水溶液、2-4％盐酸水溶液、水、95％乙醇、水顺序在线清洗活化再生，每种溶液流量为2-4柱体积，整个上样过程控制在压力3Mpa内，流速控制在5-10分钟一个柱体积。 

具体实施方式

实施方案一： 

1.溶解 

原料用0.1％氢氧化钠溶液溶解，待用。 

2.纯化柱 

取3节装有PIPI02材料的层析大柱(柱体积70ml)串联，从下往上分别为1，2，3号柱。将装有PIPI02材料的小柱(柱体积25ml)串连在第2节柱与第3节柱之间。 

3.上样 

将原液用泵泵入柱内进行吸附分离，上样至上样量为3g/柱体积，取出小柱，将原有3柱串连后先用水洗去氢氧化钠，再用高浓度甲醇洗下，回收甲醇，用10％硫酸14ml调至PH4，使其成盐。 

4.结果分析 

西索米星极性最大，随着不断的上样，被富集在柱子最前端直至被洗出，小诺霉素富集在25ml的小柱内，去掉小柱后，将较纯的庆大霉素富集部位洗脱下，浓缩成盐得到纯品。 

5.柱的活化再生：当柱分离能力下降达一定程度时，分别用2-4％氢氧化钠水溶液、2-4％盐酸水溶液、水、95％乙醇、水顺序在线清洗活化再生，每种溶液流量为2-4柱体积，整个上样过程控制在压力3Mpa内，流速控制在5-10分钟一个柱体积。