[发明专利]dankasterone A 用于制备抗病毒药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及已知化合物的新用途，具体地说，是关于dankasterone A用于制备抗病毒药物的应用。 

背景技术

根据文献报道，Amagata等人从一株真菌菌株Gymnacella dankaliensis中分离得到两种化合物(Journal of Natural Products，2007，70(11)，1731-1740)。其中，化合物dankasterone A的结构式如下： 

根据现有报道，该化合物能够有效地抑制小鼠P388肿瘤细胞和人肿瘤细胞的生长，具有抗肿瘤活性。 

发明内容

本申请的发明人在对炭角菌属(Xylaria sp.)菌株CGMCC No.5410的代谢产物的研究过程中，分离得到了一种化合物，经过结构鉴定为已知化合物dankasterone A，进一步的研究发现，该化合物具有抗HIV病毒活性。 

因此，本发明的目的在于提供dankasteroneA的应用。 

本发明的化合物dankasterone A，具有如下结构式： 

可用于制备抗病毒药物。 

根据本发明的一个优选实施例，所述病毒为HIV病毒。 

本发明首次发现了dankasterone A具有抗HIV病毒活性，可用于制备抗病毒药物，为dankasterone A开发了一种新的应用。 

附图说明

图1为本发明获得的化合物的质谱图。 

图2为本发明获得的化合物的氢谱图。 

图3为本发明获得的化合物的碳谱图。 

具体实施方式

以下通过具体实施例，对本发明做进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。 

本发明所用的菌种为炭角菌属(Xylaria sp.)菌株HCCB03890，于2011年10月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏号CGMCCNo.5410。 

以下实施例中所使用的依法韦仑(Efavirenz)是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，也是目前临床上用于治疗和预防HIV病毒感染的特效药物，1998年通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准，有市售。 

以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。 

实施例1、化合物的制备 

1.1、发酵 

采用大米培养基固体发酵炭角菌属(Xylaria sp.)菌株HCCB03890，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。 

1.2、分离纯化 

将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用减压硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为90∶10，浓缩得粗样。 

然后，对得到的粗样进一步采用常压硅胶柱(2.6×40cm，硅胶高30cm，粒径200～300目)分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为85∶15，浓缩得粗样。 

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱(半制备柱为Agilent ZORBAXSB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分离(0～40min用90％甲醇等度洗脱，流速2ml/min)，截取保留时间为18.4min的物质，最终获得化合物纯品，用于以下结构鉴定。 

实施例2、化合物的结构鉴定 

将实施例1中获得的化合物经正离子电喷雾质谱检测，图谱如图1所示，显示其准分子离子峰为：为m/z 425.3056[M+H]⁺，对应分子式为C₂₈H₄₁O₃，进一步测定了样品的核磁氢谱(图2)、碳谱(图3)。表1为核磁数据。 

表1、化合物的¹H NMR和¹³C NMR数据 

通过解析，确定了该化合物所有碳原子和氢原子的归属，得到了该化合物的结构如下：