[发明专利]高纯度山茶苷A的制备及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物单体制备领域，具体涉及一种高纯度山茶苷A的制备及其质量控制方法。

背景技术

化学对照品又称标准品，是中药质量标准研究、质量检测和质量控制的实物对照，中药化学对照品的研究，是中药标准化研究的一个非常重要的部分，对产品的质量评价，特别是在药品生产的质量控制中，中药化学对照品起着极其重大的作用，是中药质量控制的基础与核心。

山茶苷A是一种黄酮类化学成分，是植物活性成分之一，也是许多植物和药品标准质量控制的指标性成分。目前尚未相应的国家药品标准物质，国内外对山茶苷A中药化学对照品的系统研究未见报道，参照中药化学对照品（供含量测定用）的技术要求，对山茶苷A化学对照品进行研究，建立山茶苷A化学对照品的批量提取工艺、纯度与含量以及杂质检查的分析测定方法，从而建立山茶苷A化学对照品的技术标准，为其作为中药化学对照品以及药材和制剂的质量标准研究提供科学基础和保证。

山茶苷A作为植物、药材及其产品的化学对照品，是质量控制的技术关键，众多企业、科研和检验部门都需要高纯度的山茶苷A对照品，其市场需求很大，由于山茶苷A在药材中的含量低，提取分离技术要求很高、难度很大。本发明进行山茶苷A中药化学标准品制备及其质量控制技术研究，解决高纯度山茶苷A化学对照品的问题，对中药现代化的作用是显而易见的，具有重大的实际意义和学术价值。

山茶苷A是从亮叶杨桐叶植物分离得到的活性物质，从公开文献所知，已有文献报道山茶苷A的提取方法，如：1.【题名】亮叶杨桐叶中山茶苷A的分离纯化及其抗氧化性能的研究【作者】袁尔东，宁正祥，刘本国，榻景益等，华南理工大学轻工与食品学院【刊名】食品工业科技，2008，（4）：212－214【文摘】：采用大孔树脂法对亮叶杨桐叶中山茶苷A进行分离纯化。结果显示，采用D101树脂，以3.0mg/mL流速上样，以无水乙醇3.0mg/mL流速洗脱，获得山茶苷A精制品的纯度可达91.7%。2.【题名】亮叶杨桐叶黄酮类提取物的鉴定及其抗氧化活性研究【作者】刘本国，战宇，宁正祥，高建华，许克勇【刊名】 林产化学与工业，2008，28（1）：6－10. 【文摘】：为了开发亮叶杨桐——这种中国特有的植物，采用传统的有机溶剂提取法获得了亮叶杨桐叶的黄酮类提取物（FE）。高效液相色谱（HPLC）和多级串联电喷雾质谱（ESI－MSn）的分析表明，亮叶杨桐叶的主要黄酮类化合物为山茶苷A，其在FE中的质量分数为51.19%±1.13%。3.山茶苷A和山茶苷B的制备方法和用途，中国专利：申请（专利）号：200810062110.5申请（专利权）人：浙江大学 地址：浙江省杭州市西湖区浙大路38号 摘要：一种高纯度山茶苷A和山茶苷B的制备方法，以石崖茶为原料，用水醇溶剂系统提取，减压浓缩，以中极性有机溶剂萃取脱脂，水相继续浓缩石崖茶总黄酮，将总黄酮经水醇系统重结晶得到山茶苷A，将总黄酮用碳酸钾是山茶苷A转化成山茶苷B后通过离子交换层析或直接用水醇系统重结晶，得到山茶苷B。本发明设计合理，制备工艺简便，生产成本底，得率及纯度高，经过液-液萃取后采用重结晶法即可获得高纯度的山茶苷A和B，避开了常用的柱层析方法，有效降低有机溶剂消耗及能耗，减少环境污染，适于工业化生产。

上述方法从不同角度论述了山茶苷A的提取分离，分离纯度较高，但纯度均未达到中药化学对照品的要求，即纯度大于98%，且没有山茶苷A纯度与质量控制方法，无法满足高纯度山茶苷A化学对照品的需要。

发明内容

本发明的目的为了克服现有的山茶苷A纯度低、收率低或生产成本高的不足，以及无系统的山茶苷A的提取纯化与质量控制方法，提供一种高纯度山茶苷A的制备及其质量控制方法，该方法制备得到的山茶苷A纯度高、质量好，可以作为化学对照品或标准品，保证质量控制。

本发明是从山茶科杨桐属植物亮叶杨桐Adinandra nitida Merr. ex Li的叶子中经提取、分离、精制、纯化而制得的山茶苷A，其化学名、分子式、结构式如下：

中文名：山茶苷A

化学名：芹菜素－5－O－α－L－吡喃鼠李糖基(1→4)－6″－O－乙酰基－β－D－吡喃葡萄糖甙（apigenin-5-O-α-L-rhamnosyl-(1→4)-6″-acetyl-β-D-glucoside）

英文名：Camellianin A；

分子式：C₂₉H₃₂O₁₅；结构式如下：

本发明的目的是通过以下方案来实现的：