[发明专利]高纯度氯化两面针碱的制备及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然药物领域，具体涉及一种高纯度氯化两面针碱的制备及其质量控制方法。

背景技术

两面针（Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.），属芸香科两面针植物的干燥根，是我国南方的特有植物，是《中华人民共和国药典》收载的常用中药，为广西大宗主产优势药材之一，具有良好的行气止痛、活血化瘀、祛风通络作用，是医药家首选常用之药物，广泛应用于中医处方、中成药及精细化工产品中。近年来年需求量日益增加，使用两面针药材作原料的产品有全国著名品牌“两面针中药牙膏”、“三九胃泰”、“金鸡胶囊”、“复方两面针含片”、“两面针镇痛片”、“正骨水”、“中华跌打丸”、“活络止痛丸”等多个品种。两面针为广西特色药材，其性味辛、苦、微温，小毒，具有祛风通络、胜湿止痛、消肿解毒等作用，现代研究证明两面针具有消肿止痛、抗菌等活性，对于心血管系统、神经系统以及平滑肌等都有显著的药理作用；同时又在抗癌方面有开发价值。广西两面针产业年销售收入曾达10多亿元，两面针产品已成为振兴地方经济的特色产业之一。氯化两面针碱是两面针活性成分之一，是《中华人民共和国药典》规定的指标性成分，氯化两面针碱作为两面针及其产品的化学对照品，是质量控制的技术关键，众多企业、科研和检验部门都需要高纯度的氯化两面针碱对照品，其市场需求很大，由于氯化两面针碱在两面针药材中的含量很低，提取分离技术要求很高、难度很大。本发明进行氯化两面针碱中药化学标准品制备及其质量控制技术，解决高纯度氯化两面针碱化学对照品的问题，对中药现代化的作用是显而易见的，具有重大的实际意义和学术价值。

公开文献报道了许多氯化两面针碱提取的方法，如：1.【题名】阳离子树脂纯化两面针中氯化两面针碱【作者】卢凌春 方琳乔 龙盛京，广西医科大学药学院【刊名】时珍国医国药，2010，21（11）：2779－2781.【文摘】目的 筛选富集纯化氯化两面针碱的最佳树脂及最佳工艺。方法 通过静态吸附-解吸的方法，以氯化两面针碱和总生物碱的吸附率和解吸率为指标，综合评判确定最佳纯化工艺。结果 Ls006树脂对氯化两面针碱的分离效果最好。通过Ls006树脂分离纯化后，终产品中氯化两面针碱的纯度大于90%，保留率达到56.84%。结论 采用Ls006阳离子树脂分离纯化两面针中氯化两面针碱，操作简单，纯化效果突出。2.【题名】正交实验优选两面针的提取工艺【作者】雷鹏 刘韶 李新中 戴智勇 黄晓亮，中南大学湘雅学院【刊名】中医药导报，2005，11（5）：71－74.【文摘】采用正交实验法，以氯化两面针碱转移率为评价指标，对两面针的提取工艺进行优选。发现用水提取两面针，氯化两面针碱的转移率相当低，不到30%，而用乙醇提取，氯化两面针碱的转移率可达70%，故确定提取溶媒用乙醇。选择乙醇浓度、溶媒用量、提取时间3个因素，每个因素设 3个水平。正交实验结果表明，最佳提取工艺条件为两面针药材用60%乙醇提取两次，第一次9倍量，提取2h，第二次7倍量，提取1.5h。3.【题名】两面针提取工艺研究【作者】吕洁 卢晓慧 黄韵然 梁美宜 周毅生，广东药学院【刊名】广东药学院学报，2011，27（2）：133－136.【文摘】目的 优选两面针药材的最佳提取工艺。方法 采用正交试验，以乙醇体积分数、乙醇用量、提取次数、和提取时间作为优选因素，以出膏率和氯化两面针碱转移率为综合指标，确定合理的醇提取工艺。结果 最佳提取工艺条件是：乙醇体积分数是70%，乙醇用量为8倍，提取4次，每次1.5h。结论 优化得到的提取工艺稳定可行，为生产提供了实验依据。4【题名】两面针抗肿瘤有效成分的研究【作者】黄治勋 李志和，广西医药研究所【刊名】化学学报，1980，38（6）：535－542.【文摘】两面针根用95%乙醇在60℃温提取四次，每次4h，过滤，合并滤液，减压回收乙醇得浸膏。此膏用5%乙酸反复捏溶，静置滤液，析出沉淀，减压滤去沉淀，沉淀用95%乙醇洗涤，得青黄色沉淀。将此沉淀溶于温水中，氨水氨化，氯仿萃取。回收氯仿，残留物溶于盐酸中，放置一段时间析出粗结晶。将粗结晶溶于热甲醇，活性碳脱色，水浴回流后趁热过滤，滤液置于60℃保温瓶中结晶，析出黄色针状结晶。滤取结晶，经甲醇重结晶，得氯化两面针碱，得率为0.149%。5【题名】 两面针化学成分的研究Ⅰ：具有抗癌活性生物碱的分离和生物碱丙的结构研究【作者】王馨玫【刊名】中山医学院学报，1980，1（4）：342.【文摘】用甲醇热回流提取，减压回收甲醇得浸膏。用氯仿反复研磨浸膏，所得沉淀用甲醇溶解，加盐酸至pH为2，放置后析出淡绿色针状结晶，为氯化两面针碱，得率为0.2%－0.3%。