[发明专利]一种产乙酰胆碱酯酶抑制剂的真菌及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，具体地说，涉及一种产乙酰胆碱酯酶抑制剂的真菌及其应用。

技术背景

阿尔茨海默病是一种常见的老年性脑神经退行性病变，发病率较高，已成为现代社会严重威胁老年人生命的疾病之底前脑胆碱能功能障碍和皮层、海马广泛的神经元丢失和突触形态的改变。该疾病典型的病理变化包括β淀粉样蛋白沉积形成老年斑，神经纤维缠结基底前脑胆碱能功能障碍和皮层、海马广泛的神经元丢失和突触形态的改变。

研究发现阿尔茨海默病患者脑内皮层及海马区的病变比较明显，以前脑基底核胆碱能神经元破坏最多。因此，通过增加乙酰胆碱的含量，或作用于胆碱受体，可增强和改善中枢胆碱能系统的功能，从而达到促智治病的目的)。乙酰胆碱酯酶抑制剂就建立是建立在这种理论基础上开发出来的临床上用于阿尔茨海默病治疗最早最成熟的一类药物，该类药物对轻、中度阿尔茨海默病患者疗效确切，可使其认知功能及其它症状得到部分改善。目前多种乙酰胆碱酯酶抑制剂已经用于阿尔茨海默病的治疗。但此类药物的疗效依赖于胆碱能神经元的完整程度，不适于重度病人。同时，该类药物只能提高乙酰胆碱的含量，不能阻止中枢胆碱能神经元的进行性退化死亡，随着病情的发展，中枢胆碱能神经元进行性退化死亡，乙酰胆碱酯酶抑制剂的药效也会逐渐降低。因此，寻找既能抑制乙酰胆碱酯酶活性又能阻止中枢胆碱能神经元退化死亡的新型乙酰胆碱酯酶抑制剂成为寻找阿尔茨海默病治疗药物的关键。

在海洋中，由于环境条件极为复杂与独特，如压力、温度、含氧量、光线、盐度、营养状况等与陆地相异，在那里存在着许多新的微生物，其代谢产物的化学结构丰富多样，新颖独特，是陆地生物所不具备的。另外，海洋微生物生长周期短，容易培养可以用发酵罐进行工业化生产，实现高新技术产业化。因此，海洋微生物作为巨大的潜在药物和化学的资源，具有广阔的研究和开发前景，成为近年来寻找新药的研究热点。从海洋中分离海洋微生物并从其发酵产物中分离纯化结构新颖的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对抗阿尔茨海默病药物的研发和海洋生物资源的开发利用具有重要的意义。

发明内容

为了寻找新型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，本申请的发明人从江苏连云港海域分离海洋微生物并制取其发酵产物，然后对获得的发酵产物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了研究，结果找到了一株海洋真菌SH0701。该海洋真菌菌株SH0701是发明人从中国江苏连云港海域的海底沉积物中分离到的一株真菌，发酵产物具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制活性，经鉴定表明它属于赭曲霉Aspergillus ochraceus。本发明所述的的海洋赭曲霉Aspergillus ochraceus SH0701已于2012年1月10日保藏在中国典型培养物保藏中心(其简称CCTCC)，保藏编号为CCTCC M 2012003。

上述的海洋赭曲霉Aspergillus ochraceus SH0701的生物学形态描述为：在海水PDA培养基上，菌落圆形呈放射状，菌丝白色透明、稀疏，孢子细密、浅黄色，如图1所示；显微观察显示，菌丝透明，有分枝和分隔，有假根，有分生孢子梗，分生孢子梗无横隔，光滑，顶囊半球形或球形，小梗呈放射状，产生分生孢子、细小圆形，如图2、图3、图4所示。

上述的海洋曲霉Aspergillus ochraceus SH0701的遗传学特征，该海洋真菌的ITS序列为：