[发明专利]丹参与三七不同提取部位及其组合抑制平滑肌细胞增生和防治冠状动脉术后再狭窄的用途

说明书

技术领域

本发明涉及丹参三七超声、热回流提取，提取物经SP825大孔树脂进行醇水梯度洗脱的方法，以及50％洗脱部位、95％洗脱部位、50％+95％组合、50％+80％+95％组合及其单体组合等在抑制平滑肌细胞增生和预防冠状动脉扩张成形术(PTCA)术后再狭窄的用途。 

背景技术

三七为五加科多年生草本植物三七[Panax Notoginseng(Burk.)F.H.Chen]的根，具有活血化淤、消肿定痛的功效，皂苷类是其主要有效成分，如人参皂苷Rb1、Rg1。三七主要含有多种与人参皂苷类似的成分，如人参皂苷Rb1，Rd，Rg1，三七皂苷R1，R2等皂苷类成分，总皂苷为其主要有效成分。近年来，国内对其化学和药理进行了广泛的研究，证实三七总皂苷(PNS)具有实验性治疗心肌缺血、心律失常，降低动脉血压，抗衰老及改善物质代谢；对中枢神经有抑制和镇痛作用。 

丹参为唇形科植物丹参[Slauia miltiorrhiza Bunge]的干燥根及根茎。具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功。现代中药药理学研究表明，丹参能够增加冠状动脉血流量、降血脂、抑制血栓形成或抗血栓、改善微循环作用。 

心血管疾病严重威胁着人类的健康，是全球范围内造成死亡人数最多的疾病。根据世界卫生组织统计2004年约有1710万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的29％。其中约有720万人死于冠心病。冠心病(coronary artery heart disease)，简称CHD，是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病(IHD)。症状表现胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颌、手臂、后背及胃部。发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。 

2009年中国卫生部第四次国家卫生服务调查显示，心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病明显增加，总病例数达到1.14亿，其中脑血管病患者从500万增长到1300万，高血压患者从1400万增长到7300万，而从2009至2025年中国65岁以上老年人口占总人口比例将从7％上升到12％，中国循环系统疾病未来前景极其严峻，势必构成医疗支出的巨大负担。根据最新出版的《中国心血管病报告2008-2009》数据显示：中国心血管病(冠心病、脑卒中、心衰、高血压等)现患病人数2.3亿，每十个成年人中有2人是心血管病。其中高血压2亿，脑卒中700万、心肌梗死200万、心衰420万、肺心病500万，风心病250万，先心病200万。估计中国每年死于心血管病的约300万人，其中一半与高血压有关。中国总死亡人数中，每死亡3个人中就有1人是心血管病。中国每天心血管病死亡8200多人，估算每10秒就有1人死于心血管病。中国心血管病死亡率高居首位，高于肿瘤及其他疾病。每年消耗很大的国家财力和人力资源。采用外科手术已能对冠状动脉疾病做有效的治疗。尤其是冠状动脉扩张成形术的快速发展，其对冠心病的 治疗价值已经得到众多随机临床机制试验的证实。冠状动脉扩张术成行术是从内部将动脉狭窄部位扩张，恢复正常血液流量。但是经皮腔内冠状动脉扩张成形术(PTCA)术后3-6个月约有30％-50％的患者会出现血管内膜增生再狭窄，极大地影响了PTCA的远期疗效。PTCA术后再狭窄的防治已经成为当今世界上心血管疾病防治研究中最重要的课题之一。 

发明内容

本发明的目的在于建立三七与丹参超声提取物经不同浓度乙醇洗脱的方法及其洗脱部位在抑制平滑肌细胞增生和预防PTCA术后再狭窄的预防与治疗的用途。 

本实验室模拟PTCA术后血管再狭窄，用球囊损伤SD大鼠左侧颈总动脉作为模型，在动物体内反复实验验证，证明丹参三七提取物不同洗脱部位及其不同浓度组合对大鼠血管内膜增生的抑制；不同提取物中主要有效单体组合也能有效抑制大鼠血管内膜增生，从而完成了本发明。 

本发明所用丹参、三七为常用中药，所用提取物的洗脱部位为丹参三七提取物过SP825打孔树脂，用不同浓度乙醇洗脱。所用单体组合人参皂苷Rb1，Rg1，丹参酮IIA(可用丹参酮IIA磺酸钠代替)可以是从三七丹参药材中提取的单体化合物，也可以化学合成，还可以是主要成分为这些单体的提取物。在实际生产中可以通过改变优化提取工艺提高主要有效成分含量，减少用药量和提高疗效。