[发明专利]缺血修饰白蛋白液体稳定试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于医学检验测定技术领域，具体涉及一种缺血修饰白蛋白液体稳定试剂盒。

背景技术

急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndromes，ACS）有不同的临床表现，但均有一个相同的病理生理过程，即动脉粥样硬化斑块脱落、血小板聚集和血栓形成，导致冠状动脉狭窄、阻塞，而引起心肌缺血，如果心肌缺血时间延长会导致心肌细胞坏死和心肌损伤。因此，在心肌坏死之前鉴别出心肌缺血，尽早明确诊断和开始治疗对于病人是至关重要的。当前心脏缺血的诊断多依赖于心电图的ST段和T波的改变，这是心肌缺血最简便、最迅速和最廉价的检查方法，但心梗的病人也可多表现为心电图未见异常，其灵敏度低于50%。单光子发射计算机成像显示的急性心肌灌注异常和超声心动图显示的室壁运动异常是诊断心肌缺血较好的指标，这两种方法都有很高的敏感性、特异性和阴性预测值，但在实际工作中不能随时检查且费用高昂，如果不与以前的检查结果对比则很难识别新出现的缺血区。

目前，临床应用的心肌缺血标志物中，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白等在心脏受损坏时能从心肌细胞释放入血，但这些酶也存在于骨骼肌，骨骼肌损伤时这些酶也会释放入血，故特异性差。心肌肌钙蛋白I或T具有高特异性，但其在心脏损伤发生6-12 h之后才能从血中检测出，且对心肌细胞损伤的特异性高，对可逆的心肌缺血多为阴性。因此，为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和特异性较高的心肌缺血标志物。

人血清白蛋白（HSA）是一种循环蛋白，其氨基酸末端序列为人类所特有，能与金属钴、铜和镍等离子结合，在缺血/再灌注发生时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）。IMA在心肌缺血后数分钟内即迅速升高，是心肌缺血发生后到发生细胞坏死之前的一个非常早期的指标。研究显示，IMA在心肌可逆的心肌缺血阶段血中浓度即迅速升高，可早期并灵敏的反应心肌缺血状况，将心肌缺血的诊断窗由原来的缺血发生4-6 h提前到5-10 min。

早在1990年，1名急诊医生就发现心肌缺血发作时HSA的化学性质可能会发生改变，并发现HSA和过渡金属元素如钴、铜和镍有很强的结合能力；1997年局部缺血技术公司（Ischemia Technologies，Denver, Colorado, USA）投入资金对IMA标志物进行商业开发，生产出适合临床自动化检测的试剂盒。2000年美国多中心临床试验显示在诊断ACS时IMA比心电图ECG、cTnI敏感；2001年ACB试验通过ISO9001、ISO13485、EN46001认可。2003年2月美国FDA批准可上市销售，这是FDA自1994年批准肌钙蛋白的测定试验后，首次批准的一个用来评价心肌缺血的生化试验项目。由于IMA极高的阴性预测值，美国FDA将其推荐为ACS的排除指标，在美国此项检测己列入医疗报销范围。