[发明专利]一种手性膦酰胺酯化合物

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种手性化合物及其制备方法，具体地说是一种含有手性膦酰胺酯化合物及其合成方法。

二、背景技术

手性膦化合物是一类重要的有机化工产品，可用作不对称催化剂及有机膦农药【1-4】。1992年，德国报道了类似化合物的合成方法【4】。

参考文献：

1.Recent advances in the application of chiral phosphine ligands in Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation.Guerrero Rios，Itzel；Rosas-Hernandez，Alonso；Martin，Erika.Molecules(2011)，16 970-1010.

2.The application of chiral phosphine-Schiff base type ligands in silver(I)-catalyzed asymmetric vinylogous Mannich reaction of aldimines with trimethylsiloxyfuran.Yuan，Zhi-Liang；Jiang，Jia-Jun；Shi，Min.Tetrahedron(2009)，65(31)，6001-6007.

3.Application of Phosphine-Oxazoline Ligands in Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Acyclic Aromatic N-Arylimines.Trifonova，Anna；Diesen，Jarle S.；Chapman，Christopher J.；Andersson，Pher G.Organic Letters(2004)，6(21)，3825-3827.

4.Phosphine-generating pesticidal composition.Kapp，Wolfgang.(Deutsche Gesellschaft fuer Schadlingsbekampfung m.b.H.，Fed.Rep.Ger.).Braz.Pedido PI(1977)，20pp.

5.Synthesis and cytostatic effect of 2-phenyl-3-alkyl(aryl)-2，3-dihydro-1，3，2(λ5)-benzoxaza phosphorin-4-one derivatives.Kostka，Krysztof；Porada，Marek.Pharm.Fak.，Med.Akad.，Lodz，Pol.Archiv der Pharmazie(Weinheim，Germany)(1992)，325(6)，325-8.

三、发明内容

本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备配合物催化剂。

本发明所称的手性膦化合物是化学名称为4H-1，3，2-苯基噁唑啉基膦酰胺-2，3-二氢化-2-苯基-3(R)-(R基)-α-(氯甲基)-2-氧，有以下化学结构式：

R基依次为-CH₂CH(CH₃)₂、-Ph和-CH₂Ph。

本化合物作为手性催化剂，在苯甲醛的不对称亨利反应中表现出良好的催化活性和高对映选择性。

本手性膦化合物的合成方法为两步，第一步以2-羟基苯腈(2-氰基苯酚)与/和D-氨基醇反应制备中间体2-[(4R)-4，5-二氢化-4-R-2-噁唑啉基]苯酚，第二步上述中间体与二苯基膦酰氯[PhPOCl₂]合成目标产物，流程示意如下：

所述的D-氨基醇选自D亮氨醇或D-苯甘氨醇或D-苯丙氨醇。上述各D-氨基醇分别与2-氰基苯酚反应时闭环形成噁唑啉基，其携带的R基依次为-CH₂CH(CH₃)₂、-Ph、和-CH₂Ph。