[发明专利]肾上腺皮质类激素复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种肾上腺皮质类激素复方制剂，属于医药制备技术领域。

背景技术

激素，是人体分泌的用来调节机体正常活动的物质。它能够调节人的体内的蛋白质、糖、脂肪与水、盐等物质的代谢，维持代谢的平衡，为生命供应能量；能促进细胞的增殖与分化，保证组织和器官的正常发育及细胞的更新与衰老；能促进性激素的分泌和调节，参与生殖的全过程；能调节中枢神经和植物性神经，保证人的正常思维和行为，调节机体对环境的适应。激素的分泌如发生失衡，就会带来各种疾病。

激素药物使用量最大的是“糖皮质类激素”，又称“肾上腺皮质类激素”，它能影响糖和蛋白质的代谢，具有很强的抗炎症能力。用于治疗弥漫性结缔组织病、系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、血管炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、血清阴性对称性滑膜炎、血细胞下降、成人斯蒂尔病、Felty综合症等，以及与免疫因素有关的风湿性心脏病、过敏性疾病、肾炎、软骨炎、眼炎、浆膜炎、中枢神经病变等。

肾上腺皮质类激素的疗效虽然显著，但它同时又具有若干种副作用。它能增加免疫系统的感染，使中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞的活性下降；它能引起骨质疏松症，造成无菌性骨坏死；引起高血压、糖尿病、水钠潴留，加速粥样硬化；引起消化性溃疡，导致胰腺炎；引起痤疮、紫纹、多毛症、皮肤变脆、使伤口难以愈合；它还能造成白内障、青光眼；造成低钾血症、高脂血症、肌肉萎缩、月经紊乱或急性肾上腺危象；造成神志改变、情绪波动、行为异常、失眠等。

发明内容

本发明的目的是克服原有激素药物的不足之处，提供一种具有优效性、安全性的肾上腺皮质类激素复方制剂。

本发明的肾上腺皮质类激素复方制剂，其中的药物活性成分由肾上腺皮质类激素与河豚毒素组成，肾上腺皮质类激素的使用剂量为该激素单方制剂使用剂量的10-100%。

优选地，

所说的肾上腺皮质类激素选自泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、甲基泼尼松、倍他米松、倍他米松复合剂、醋酸可的松、氢化可的松、地塞米松或利美沙松。

所说的河豚毒素为是重量百分数不低于99%的纯品或重量百分数大于90%小于99%的粗品。

所说的制剂为注射剂，通过添加助溶剂、增溶剂及注射剂的附加剂溶解制成。

所说的助溶剂、增溶剂及注射剂的附加剂选自柠檬酸、醋酸、柠檬酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、亚硫酸氢钠、抗坏血酸、环己二胺四醋酸钠、苯甲醇、氯化钠或葡萄糖。

所说的制剂为口服片剂或硬胶囊剂，通过添加助溶剂、增溶剂，溶解后添加赋形剂或辅料制成。

所说的助溶剂、增溶剂、赋形剂及辅料选自柠檬酸、醋酸、柠檬酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、糊精、无水乳糖、碳酸氢钙、硬脂酸镁。

所说的制剂为油剂胶囊、滴丸或油相制剂，通过添加助溶剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、增稠剂溶于油脂制成。

所说的助溶剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂及增稠剂选自柠檬酸、柠檬酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯-40、月桂酸单甘油酯、司盘80、吐温、聚氧乙烯-7、十甘油单辛酸酯、甘油油酸酯、甘油亚油酸酯、维生素E、尼泊金、蜂蜡或螺旋藻。

所说的油脂选自从动植物中提取或经加工精制的医用油或食用油中的一种或多种。

本发明经过长期研究和实验，发现河豚毒素（Tetrodotoxin）在与肾上腺糖皮质类激素共用时，不但能产生显著的增敏效果，而且能降低激素的毒副作用。根据这一原理，本发明将极其微量的河豚毒素与糖皮质类激素组成复方，制成注射剂、口服片剂、胶囊剂、油丸剂或其它油相制剂等，不但具有更好的治疗效果，而且能显著减少激素的使用剂量，降低甚至消除激素的耐受性和毒副作用，它的安全性和优效性远远超过原来的激素药，是一条提升糖皮质类激素药物的有效途径。

本发明的肾上腺皮质类激素复方制剂其制备方法十分简便，只需要将生产糖皮质类激素药物的流程略加改变，在配方中加入极其微量的河豚毒素，就能形成工业生产的能力，因此，本发明的应用及推广具有充分的可行性。

具体实施方式

实施例1  复方地塞米松注射剂的制备及应用

⑴ 取地塞米松6g，溶入100ml医用纯水或酸性水溶液，得溶液① 100ml；

⑵ 取河豚毒素8mg（纯度≥99%），单柠檬酸钠100mg，溶入溶液① ；

⑶ 取医用纯水1800ml，将溶液① 全部溶入，加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP）100克，充分混溶，微膜过滤，得溶液② 1900ml备用；