[发明专利]人类CTRP4基因、其编码的蛋白质及它们的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人类新基因CTRP4及其所编码的CTRP4蛋白质，本发明也涉及了该基因和蛋白质的拈抗剂在制备抑制NF-κB和/或IL6-STAT3通路的活性的药物中的应用，该基因的激动剂及该蛋白质在制备促进造血的药物中以及在制备上调GP 130分子的药物中的应用。

背景技术

现在的研究已知：正常细胞维持其生理功能与表型需要平衡自身免疫反应与抗炎应答两个生理过程，并且要有严格的监控机制以维持这个平衡。时间过长和强度过大的炎症反应会直接导致肿瘤的发生与发展。另外炎症反应也是肿瘤细胞远隔转移的必经过程。因此，NF-κB与IL6-STAT这两个关键信号通路的活化与肿瘤细胞的最终结局紧密相关。NF-κB与IL6-STAT通路活化的最常见机制主要是肿瘤细胞周围的炎症微环境提供过量的活化细胞因子，这个微环境被认为是肿瘤恶性转化的关键因子。

由于炎症反应在肿瘤发生中的关键作用，现在研究表明，干扰或者直接抑制肿瘤相关组织中的炎症反应是一种新的有效治疗方法，其应用前景很大。很多治疗项目已进入临床I期或者临床II期试验。

鉴于此，我们通过高通量细胞筛选平台对基因进行了筛选，期望筛选到能够成为药物靶点或直接作为治疗药物(基因药物或蛋白质药物)的新基因及其蛋白质。

人类CTRP4基因(NCBI数据库中NM 031909)是我们的候选基因之一，其定位于人类染色体11p11，mRNA序列全长1436bp，由两个外显子组成。完整的CDS编码329个氨基酸(NCBI数据库中NP 114115)，其预测的分子量为35.26KD，理论PI值为8.38。目前未见对该基因以及其所编码蛋白质进行研究的报道。

CTRP4的空间结构和功能域同其他CTRP成员相比，具有一些明显的特殊性，可将其归纳为如下几点：第一，CTRP4具有两个典型的C 1q结构域而CTRPs其他成员却只具有一个C1q结构域。第二，相对CTRPs其他成员，CTRP4没有胶原样重复序列结构。CTRP4蛋白的这些结构特点提示其可能具有与CTRPs其他成员不一样的生理功能。

除了背景技术中所提及的CTRP4基因和蛋白质为现有技术所公开记载的基因和蛋白质外，本申请文件中其它部分提及的CTRP4基因和蛋白质若无特别说明，均为本发明寻求保护的CTRP4基因(SEQ ID NO.：1)和蛋白质(SEQ ID NO.：2)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的CTRP4基因，CTRP4蛋白质及它们在制备药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明提供了一种CTRP4基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。该CTRP4基因是编码CTRP4分泌蛋白质的基因。

本发明提供了CTRP4基因的拮抗剂在制备抑制NF-κB和/或IL6-STAT3通路的活性的药物中的应用。其中所述的拮抗剂是针对CTRP4基因所转录的mRNA的siRNA分子或者反义RNA。

本发明也提供了CTRP4基因的激动剂在制备促进造血的药物中的应用。

本发明也提供了CTRP4基因的激动剂在制备上调GP130分子的药物中的应用。

进一步地，本发明提供了一种CTRP4蛋白质，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明也提供了CTRP4蛋白质的拮抗剂在制备抑制NF-κB和/或IL6-STAT3通路的活性的药物中的应用。其中所述的拮抗剂是CTRP4蛋白质的单克隆抗体或多克隆抗体或可溶性受体。用本发明的CTRP4蛋白质及其片段、类似物或衍生物作为免疫原制备相应的抗体。抗体可以是多克隆或单克隆抗体。可以用杂交瘤技术生产人单克隆抗体。所述制备该单克隆及多克隆抗体技术为本领域已知的技术。

本发明也提供了CTRP4蛋白质在制备促进造血的药物中的应用。

本发明也提供了CTRP4蛋白质在制备上调GP130分子的药物中的应用。

本发明的有益效果是：提供了一种新基因及其蛋白质，其能够作为药物靶点或直接作为基因药物或蛋白质药物，用于相关疾病的治疗。

为了更好地理解本发明，现在结合附图及具体实施方式对本发明进行详细的说明。需要说明的是，所述的实施例仅仅是示例本发明的目的，而不应该理解为对本发明的任何限制。

另外本发明中所使用的实验方法、实验试剂、实验材料等如无特别说明均为本领域普通技术人员所熟知的常规的实验方法、实验试剂、实验材料。