[发明专利]d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，属药物制备技术领域。

背景技术

癌症已成为世界上发病率与死亡率极高的病种之一，全世界的医药界都在为治愈癌症寻找有效的治疗药物进行着深入的研究。我国亦把治疗癌症的创新药物放在医药研究的重要位置上。

d-α-生育酚丁二酸单酯的原药与制剂早在十多年前即已收编在美国药典USP-23版之中，归入维生素类药物之中。在美国、欧洲大量用于维生素营养补充剂及保健食品中。

近年来国内外的医药研究机构对d-α-生育酚丁二酸单酯在体外病理试验中对多种癌细胞抑制增生并诱导肿瘤细胞凋亡的显著作用，发表了大量的研究报告。

I.卫生毒理学研究    1998年Vol.12No.3

维生素E琥珀酸酯抑制肿瘤细胞生长的研究进展

II.Guang dong Medical journal  2003.Feb Vol.24No.2

VES体外抑制人单核细胞白血病Raji细胞增殖及机制的初步研究

III.中国妇产科临床    2001年11月Vol.2No.6

维生素E琥珀酸酯诱导卵巢癌细胞SKoV₃凋亡的研究

IV.中国药理学与毒理学杂志    2004年6月Vol.18No.3

维生素E琥珀酸酯体外防护顺铂肝细胞毒性并增强其抗肿瘤细胞增殖活性

V.卫生研究    2000年7月Vol.29No.4

维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡的研究

VI.中国药理学通报    2001年2月Vol.17No.1

维生素E琥珀酸酯抑制人胃癌细胞DNA合成

VII.卫生研究    2003年7月Vol.32No.4

维生素E同系化合物诱导人肝癌细胞凋亡的作用

VIII.Proc·Soc Exp Biol Med  1983年Vol.174 P302-307

VES对黑素瘤、神经胶质瘤及神经瘤细胞功效特性的研究

IX.NutrCancer    1995年4月P161-169

VES抑制人体前列腺癌细胞增殖研究

X.CancerResearch    1994年Vol.54P3346-3351

VES抑制鼠白血病细胞的增殖功能

细胞的放射自显影、超微结构及细胞表面变化的研究结果表明，VES可抑制90％以上的人类恶性肿瘤细胞的增生，诱导肿瘤细胞凋亡，包括：人和小鼠纤维母细胞瘤细胞、前列腺癌细胞、B-16黑色素瘤细胞、大鼠神经胶质瘤细胞、禽淋巴样细胞、仓鼠口腔凹陷表皮癌细胞、人早幼粒细胞、乳腺癌细胞、RLB淋巴瘤细胞和小鼠EL4T淋巴瘤细胞、人卵巢癌细胞SKOV3、人单核细胞白血病Raji细胞、SmmC7721肝癌细胞、HepG2人肝癌细胞、肠癌KAT0-III细胞、胃癌SGC-7901细胞。随后的研究发现VES还可抑制人3种转移性前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3、Du-145细胞的增生，但VES不会破坏正常细胞，对正常细胞的生长无影响，因而非常安全。

VES作为一种免疫调节剂和肿瘤抑制剂，研究表明与以下几个方面有关：

(1)抑制肿瘤细胞增生

(2)免疫调节作用

(3)影响肿瘤细胞的分化

(4)调节细胞周期相关基因的表达及诱导细胞凋亡

国内外大量的关于d-α-生育酚丁二酸单酯在体外病理试验研究中对癌细胞有显著的抑制增生并诱导凋亡的作用，但同时发现将d-α-生育酚丁二酸单酯用于动物及人体内却没有体外病理试验的抗癌作用。

这一难点使d-α-生育酚丁二酸单酯无法用于人体治疗癌症病人。

我们研究了d-α-生育酚丁二酸单酯的分子结构，发现其一端为一羟基，是亲水性基团，另一端是酯基为亲脂性基团，整个分子是一个表面活性剂的分子结构，因此进入动物与人体后极易被各种体液所水解还原成生育酚，丧失了其能杀灭癌细胞的活性分子结构。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够使d-α-生育酚丁二酸单酯在进入人体后不被人体体液所分解，从而起到抑制癌细胞增生并至凋亡的治癌作用的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法。